Eine Studie zur Bewertung der Wirkung einer leichten, mittelschweren und schweren Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Sitravatinib

Wichtige Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen jeder Rasse im Alter zwischen 18 und 75 Jahren bei der Vorführung.
• Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 40,0 kg/m2, einschließlich, beim Screening.
• Frauen im gebärfähigen Alter sind nicht schwanger oder stillen und müssen beim Screening und beim Check-in ein negatives Ergebnis eines zugelassenen Schwangerschaftstests haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine Verhütungsmethode mit nachgewiesener Zuverlässigkeit (einschließlich Abstinenz) anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben.
• Männliche Probanden müssen der Verwendung von Verhütungsmitteln gemäß dem Protokoll zustimmen.
• In der Lage zu verstehen und bereit, eine ICF zu unterzeichnen und sich an die Studienbeschränkungen zu halten.

Teilnehmer mit normaler Leberfunktion müssen außerdem die folgenden Kriterien erfüllen:

- Teilnehmer mit normaler Leberfunktion müssen bei guter Gesundheit sein, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der Anamnese, körperlichen Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichenmessungen oder klinischen Laborauswertungen beim Screening und Check-in, wie vom Ermittler beurteilt.

Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion müssen außerdem die folgenden Kriterien erfüllen:

- Die Teilnehmer müssen die Kriterien für eine leichte, mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung basierend auf dem Child-Pugh-Score (CP) und der Klassifizierung erfüllen, wie im Protokoll beschrieben. Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion werden gemäß den beim Screening berechneten CP-Werten in Gruppen eingeteilt; Die CP-Scores werden beim Check-in neu berechnet, um zu bestätigen, dass die Probanden keine signifikanten Statusänderungen aufweisen, um die Probandensicherheit für die Studie zu gewährleisten, wie vom Prüfarzt und medizinischen Monitor festgelegt.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Signifikante Anamnese oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, wie vom Ermittler festgestellt.
• Vorgeschichte von Darmerkrankungen, entzündlichen Darmerkrankungen, größeren Magenoperationen oder anderen Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Malabsorptionssyndrom), die wahrscheinlich die Aufnahme des Studienmedikaments verändern oder zu einer Unfähigkeit führen, orale Medikamente zu schlucken (Cholezystektomie ist nicht erlaubt). .
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Verabreichung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.

Teilnehmer mit normaler Leberfunktion werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer Lebererkrankung, wie durch Laboranomalien bestimmt: AST, ALT, alkalische Phosphatase oder Alpha-Fetoprotein > 1 × Obergrenze des Normalwerts oder wie vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet.
• Der Teilnehmer hat eine Kreatinin-Clearance von <80 ml/Minute, wie anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet.
• Verwenden Sie verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung oder beabsichtigen Sie, diese zu verwenden, es sei denn, der Prüfarzt, der medizinische Monitor und der Sponsor halten dies für akzeptabel.

Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Ventrikuläre Dysfunktion oder Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. unerklärliche Synkope, bekanntes Long-QT-Syndrom, Herzinsuffizienz und Kardiomyopathie).
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1 eine Änderung des Krankheitsstatus, wie durch die Krankengeschichte des Probanden dokumentiert, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wurde.
• Der Teilnehmer benötigte innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung mit Sitravatinib ein neues Medikament oder eine Änderung der Medikamentendosis.
• Der Teilnehmer hat derzeit eine funktionierende Organtransplantation oder wartet auf eine Organtransplantation.
• Vorgeschichte von instabilem Diabetes mellitus, nachgewiesen durch Hämoglobin A1c ≥9 % beim Screening.
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie (> 150 mm Hg systolisch oder > 100 mm Hg diastolisch) bei mehreren Beobachtungen trotz Standardbehandlung.