脊髓性肌肉萎缩吞咽困难的定量评估 (DYS-SMA)

脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一种进行性常染色体隐性遗传性神经肌肉疾病，其特征是第二运动神经元的过早退化和广泛的表型。 SMA 是 SMN1 基因 5q13 双等位基因突变的结果。 SMN1 编码的 SMN 蛋白对前角细胞的正常功能至关重要。 估计发病率为每 6000-11000 例新生儿中有 1 例。 SMA 的分类基于症状发作时的年龄和达到的最大运动功能。 SMA1 患者在出生后的前 6 个月内出现症状，并且在没有支撑的情况下无法坐立。 SMA2 患者通常在 6 至 18 个月时出现首发症状，并且从未学会走路。 SMA3 患者在 18 个月大后出现第一个临床体征并能够行走。 极少数情况下，患者会在成年期出现首发症状 (SMA4)。 虽然 SMN1 中的缺陷是 SMA 的原因，但疾病的严重程度与 SMN2 的拷贝数有关，SMN2 是位于 SMN1 旁边的旁系同源基因，与 SMN1 仅相差 5 个核苷酸。 这导致剪接缺陷将一个 SMN2 拷贝产生的 SMN 蛋白的量减少到约 10%。

SMA的临床特征是进行性肌无力和肌肉萎缩。 脊柱侧凸畸形、挛缩、头部控制能力下降、下颌闭合受限、咳嗽困难和气管分泌物清除障碍是常见问题。 在许多患者中，包括吞咽困难在内的延髓肌无力代表着巨大的诊断和治疗挑战。

几十年来，SMA 的治疗仍然纯粹是对症治疗，但在过去几年中，这种情况发生了根本性的变化，因为已经开发出多种治疗药物来纠正致病机制。 Nusinersen 是一种修饰 SMN2 剪接的反义寡核苷酸，已在美国和欧洲获得批准。 Onasemnogene abeparvovec 是一种 AAV9 介导的基因疗法，可为患者提供完整的 SMN1 拷贝，并已在美国和欧洲获得许可。 最后，作用于 SMN2 的口服剪接修饰剂 Risdiplam 已在美国获得批准，目前在德国可通过同情使用计划用于 SMA1 和 2 名患者。 最近两项研究 FIREFISH (SMA1) 和 SUNFISH (SMA2/3) 的数据显示，接受 Risdiplam 治疗的个体在运动和延髓功能方面有显着改善。

尽管这些新疗法将显着改变疾病进程并改善 SMA 的预后，但临床症状的治疗及其诊断仍将具有挑战性。 不同程度的吞咽困难通常需要人工喂养以防止营养不良和低体重发生在所有类型的 SMA 中。 SMA1 常见吸吮不良、吞咽困难和粘液流动不充分，从而增加吸入和肺炎的风险，而下颌活动受限和张开以及下颌肌肉无力在 SMA2 和 3 中常见。总而言之，吞咽困难是一个重要的疾病SMA 的发病因素，以及对该症状的充分诊断和护理对于维持生活质量至关重要。 为实现这一目标，必须应用经过验证的诊断方法和量表。 但直到现在，只有少数涉及 SMA 吞咽困难的少数患者的回顾性研究或病例报告记录在案，并且没有使用经过验证的测试进行标准化评估。 此外，没有更大的研究系统地分析SMA1、2和3患者中有哪些百分比患有吞咽困难，也没有关于单一类型吞咽困难严重程度的数据。 此外，尚不清楚新治疗剂对吞咽的影响。

吞咽柔性内镜评估 (FEES) 是吞咽成像的金标准，但尚未全面和前瞻性地用于 SMA 吞咽过程的分析。 在患有神经源性吞咽困难的患者中，经过验证的吞咽困难严重程度评分与 FEES 结合使用多年，可以及早发现并改善吞咽障碍的管理。