Kvantitativ vurdering af dysfagi i spinal muskelatrofi (DYS-SMA)

Spinal muskelatrofi (SMA) er en progressiv autosomal recessiv neuromuskulær sygdom karakteriseret ved for tidlig degeneration af den 2. motoriske neuron og en bred fænotype. SMA er resultatet af biallele mutationer i SMN1-genet ved 5q13. SMN1 koder for SMN-proteinet, der er afgørende for korrekt funktion af de forreste hornceller. Den estimerede forekomst er 1 pr. 6000-11 000 fødsler. Klassifikationen af ​​SMA er baseret på alder ved symptomdebut og maksimal opnået motorisk funktion. SMA1-patienter udvikler symptomer inden for de første 6 måneder af livet og opnår ikke at sidde uden støtte. SMA2-patienter viser typisk de første symptomer fra 6 til 18 måneder og lærer aldrig at gå. SMA3-patienter viser de første kliniske tegn efter en alder af 18 måneder og opnår gang. Sjældent udvikler patienter de første symptomer i voksenalderen (SMA4). Mens defekter i SMN1 er årsagen til SMA, er sværhedsgraden af ​​sygdommen relateret til kopiantallet af SMN2, et paralogt gen placeret ved siden af ​​SMN1, der kun adskiller sig fra SMN1 med 5 nukleotider. Dette resulterer i en splejsningsdefekt, der reducerer mængden af ​​SMN-protein produceret af en kopi af SMN2 til ca. 10%.

De kliniske kendetegn ved SMA er progressiv muskelsvaghed og muskelatrofi. Skoliotiske deformiteter, kontrakturer, nedsat hovedkontrol, begrænset kæbelukning, hostebesvær og nedsat clearance af luftrørsekret er almindelige problemer. Hos mange patienter repræsenterer bulbar muskelsvaghed inklusive dysfagi en stor diagnostisk og terapeutisk udfordring.

Behandling af SMA forblev rent symptomatisk i mange årtier, men dette har ændret sig fundamentalt inden for de sidste år, da flere terapeutiske midler er blevet udviklet målrettet mod at korrigere kausale sygdomsmekanismer. Nusinersen, et antisense-oligonukleotid, der modificerer SMN2-splejsning, er blevet godkendt i USA og i Europa. Onasemnogene abeparvovec, en AAV9-medieret genterapi, giver patienter intakte SMN1-kopier og har også fået licens i USA og i Europa. Endelig er Risdiplam, en oral splejsningsmodifikator, der virker på SMN2, blevet godkendt i USA og er i øjeblikket tilgængelig i Tyskland til SMA1- og 2-patienter via et program for compassionate use. Data fra to nyere undersøgelser, FIREFISH (SMA1) og SUNFISH (SMA2/3) har vist signifikante forbedringer i motoriske og bulbare funktioner hos personer behandlet med Risdiplam.

Selvom disse nye behandlinger vil ændre sygdomsforløbet væsentligt og forbedre prognosen for SMA, vil behandlingen af ​​kliniske symptomer og deres diagnose fortsat være udfordrende. Dysfagi af varierende grad, der ofte nødvendiggør kunstig fodring for at forhindre underernæring og lav kropsvægt, forekommer ved alle typer SMA. Dårligt sutte, synkebesvær og utilstrækkelig mobilisering af slim med øget risiko for aspiration og lungebetændelse er hyppige ved SMA1, mens begrænset kæbemobilitet og åbning samt svaghed i kæbemusklerne er almindelige i SMA2 og 3. Alt i alt repræsenterer dysfagi en vigtig morbiditetsfaktor i SMA, og tilstrækkelig diagnose og pleje af dette symptom er afgørende for at opretholde livskvaliteten. For at opnå dette er anvendelsen af ​​validerede diagnostiske metoder og skalaer nødvendig. Men indtil nu er der kun registreret nogle få retrospektive undersøgelser med et lille antal patienter eller case-rapporter, der omhandler dysfagi i SMA, og ingen standardiserede vurderinger ved hjælp af validerede tests er blevet anvendt. Desuden har ingen større undersøgelse systematisk analyseret, hvilke procenter af SMA1, 2 og 3 patienter, der lider af dysfagi, og der er ingen tilgængelige data om sværhedsgraden af ​​dysfagi i de enkelte typer. Det vides endvidere ikke, hvilke virkninger det har ved at synke de nye terapeutiske midler.

Fleksibel endoskopisk evaluering af synke (FEES) er guldstandarden for synkebilleddannelse, men er endnu ikke blevet omfattende og prospektivt brugt til analyse af synkeprocessen ved SMA. Hos patienter med neurogen dysfagi er validerede dysfagi-sværhedsscores sammen med FEES blevet brugt i mange år og muliggør tidlig opdagelse og forbedret håndtering af synkeforstyrrelser.