- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04773470
척추근위축에서 삼킴곤란의 정량적 평가 (DYS-SMA)
척수 근육 위축증(SMA)에서 삼킴곤란의 정량적 평가 - DYS-SMA 시험
연구 개요
상세 설명
척수성 근위축증(SMA)은 제2 운동 뉴런의 조기 변성과 광범위한 표현형을 특징으로 하는 진행성 상염색체 열성 신경근 질환입니다. SMA는 5q13에서 SMN1 유전자의 이중대립유전자 돌연변이로 인해 발생합니다. SMN1은 전방 뿔 세포의 적절한 기능에 필수적인 SMN 단백질을 암호화합니다. 예상 발병률은 6000-11,000명의 출생당 1명입니다. SMA의 분류는 증상이 시작된 나이와 도달한 최대 운동 기능을 기반으로 합니다. SMA1 환자는 생후 6개월 이내에 증상이 나타나고 지지 없이는 앉을 수 없습니다. SMA2 환자는 일반적으로 6~18개월에 첫 증상을 보이고 걷는 법을 배우지 않습니다. SMA3 환자는 18개월 이후에 첫 번째 임상 징후를 나타내고 보행을 달성합니다. 드물게 환자는 성인기에 첫 증상(SMA4)이 발생합니다. SMN1의 결함이 SMA의 원인인 반면, 질병의 중증도는 SMN1과 5뉴클레오티드만 다른 SMN1 옆에 위치한 paralogous 유전자인 SMN2의 복제 수와 관련이 있습니다. 이로 인해 스플라이싱 결함이 발생하여 SMN2 1카피에서 생성되는 SMN 단백질의 양이 약 10%로 감소합니다.
SMA의 임상적 특징은 진행성 근쇠약과 근위축입니다. 척추 측만증 기형, 구축, 머리 제어 감소, 턱 폐쇄 제한, 기침 어려움, 기관 분비물 청소 장애가 일반적인 문제입니다. 많은 환자에서 삼킴곤란을 포함한 구근 약화는 진단 및 치료에 큰 어려움을 나타냅니다.
SMA의 치료는 수십 년 동안 순전히 증상에 따라 유지되었지만 원인 질환 메커니즘을 수정하기 위한 여러 치료제가 개발되었기 때문에 지난 몇 년 동안 근본적으로 변경되었습니다. SMN2 스플라이싱을 수정하는 안티센스 올리고뉴클레오티드인 Nusinersen은 미국과 유럽에서 승인되었습니다. AAV9 매개 유전자 치료제인 Onasemnogene abeparvovec은 온전한 SMN1 사본을 환자에게 제공하며 미국과 유럽에서도 허가를 받았습니다. 마지막으로, SMN2에 작용하는 구강 스플라이싱 변형제인 Risdiplam이 미국에서 승인되었으며 현재 동정적 사용 프로그램을 통해 SMA1 및 2 환자를 위해 독일에서 사용할 수 있습니다. 2개의 최근 연구인 FIREFISH(SMA1) 및 SUNFISH(SMA2/3)의 데이터는 Risdiplam 치료를 받은 개인의 운동 및 구근 기능이 크게 개선된 것으로 나타났습니다.
이러한 새로운 치료법이 질병의 진행 과정을 실질적으로 수정하고 SMA의 예후를 개선할 것이지만, 임상 증상의 치료 및 진단은 여전히 어려운 과제로 남을 것입니다. 다양한 정도의 삼킴곤란은 영양실조와 저체중을 예방하기 위해 종종 인공 수유를 필요로 하며 모든 유형의 SMA에서 발생합니다. SMA1에서는 흡인 및 폐렴의 위험 증가와 함께 불량한 빨기, 삼키기 어려움 및 점액의 부적절한 동원이 빈번한 반면, SMA2 및 3에서는 턱 근육의 약화뿐만 아니라 제한된 턱 이동성 및 개방이 일반적입니다. SMA의 이환율 요인, 그리고 이 증상에 대한 적절한 진단과 치료는 삶의 질을 유지하는 데 필수적입니다. 이를 달성하기 위해서는 검증된 진단 방법 및 척도의 적용이 필요합니다. 그러나 지금까지 SMA에서 삼킴곤란을 다룬 적은 수의 환자를 대상으로 한 후향적 연구나 증례 보고만이 기록되어 있으며 검증된 테스트를 사용한 표준화된 평가는 적용되지 않았습니다. 또한 SMA1, 2, 3 환자 중 어느 정도의 삼킴곤란이 있는지 체계적으로 분석한 대규모 연구는 없으며 단일 유형의 삼킴곤란 정도에 대한 데이터도 없습니다. 또한, 새로운 치료제가 삼킴에 어떤 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다.
연하의 유연한 내시경적 평가(FEES)는 삼킴 영상의 황금 표준이지만 아직 SMA에서 삼킴 과정의 분석에 포괄적이고 전향적으로 사용되지 않았습니다. 신경인성 삼킴곤란 환자의 경우, FEES와 함께 검증된 삼킴곤란 심각도 점수가 수년 동안 사용되어 삼킴 장애의 조기 발견 및 개선된 관리가 가능합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Samra Hamzic, MA
- 전화번호: +4964198559233
- 이메일: samra.hamzi@neuro.med.uni-giessen.de
연구 장소
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Hesse
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Giessen, Hesse, 독일, 35392
- 모병
- University Hospital Giessen and Marburg, Campus Giessen
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연락하다:
- Samra Hamzic, Dr., MA
- 전화번호: +4964198559233
- 이메일: samra.hamzic@neuro.med.uni-giessen.de
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
유 전적으로 결정된 5q 연결 SMA를 가진 모든 환자는 신경근 센터 Gießen에서 추적
- 환자 또는 법적 보호자가 서명한 고지 및 서면 동의서
제외 기준:
- 유형 및 심각도에 따라 계획된 평가를 방해할 수 있는 신체적 질병은 조사할 매개변수에 영향을 미칠 수 있거나 조사 과정에서 환자 또는 검사자를 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
- 임신 또는 수유 및 양성 임신 테스트
- 급성 자살 경향 또는 외부 위험
- 열악한 일반 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 척추 근육 위축
척수근위축 1~4형 모든 환자
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내시경 삼킴 연구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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분비물 중증도
기간: 기준선
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FEES를 통해 검사하고 Murray's Secretions Severity Rating Scale로 채점한 삼킴곤란의 존재 및 심각도 변화 최소값: 0 최대값: 3 점수가 높을수록 결과가 나쁨
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기준선
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삼킴곤란 정도
기간: 기준선
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FEES를 통해 조사되고 Rosenbek의 Penetration-Aspiration-Scale로 점수가 매겨진 삼킴곤란의 존재 및 심각도 변화 최소값: 1 최대값: 8 점수가 높을수록 결과가 나쁨
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기준선
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인두 잔류 중증도
기간: 기준선
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FEES를 통해 검사하고 Yale Pharyngeal Residue Severity Rating Scale로 채점한 삼킴곤란의 유무 및 중증도 변화 최소값: 1 최대값: 5 점수가 높을수록 결과가 나쁨
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기준선
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기능성 경구 섭취 척도
기간: 기준선
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시간 경과에 따른 기능적 경구 섭취량 평가.
기능적 구강 섭취 척도(FOIS-G, 독일어 버전)를 통해 채점: 최소값 1, 최대값 7; 낮은 점수는 더 나쁜 결과를 의미
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기준선
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신경근 질환에서 삼킴곤란의 심각도
기간: 기준선
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신경근 질환 삼킴 상태 척도를 통해 측정된 구인두 및 기관내 흡입의 필요성과 쌍을 이루는 신경근 질환의 삼킴곤란의 중증도; 최소값 1, 최대값 8; 낮은 점수는 더 나쁜 결과를 의미
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기준선
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상지 기능
기간: 기준선
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SMA 환자의 상지 기능을 위해 특별히 고안된 평가: RULM-테스트(수정된 상지 모듈); 최소값 1, 최대값 37; 낮은 값은 더 나쁜 결과를 의미합니다.
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기준선
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기능적 운동 능력
기간: 기준선
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HFSME-Test(Hammersmith Functional Motor Scale)로 측정한 기능적 운동 능력.
최소값 0, 최대값 2; 낮은 값은 더 나쁜 결과를 의미합니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Samra Hamzic, MA, University Gießen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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척추 근육 위축에 대한 임상 시험
-
Rennes University Hospital완전한