Évaluation quantitative de la dysphagie dans l'amyotrophie spinale (DYS-SMA)

L'amyotrophie spinale (SMA) est une maladie neuromusculaire autosomique récessive progressive caractérisée par une dégénérescence prématurée du 2e motoneurone et un phénotype large. La SMA résulte de mutations bialléliques du gène SMN1 en 5q13. SMN1 code pour la protéine SMN qui est essentielle au bon fonctionnement des cellules de la corne antérieure. L'incidence estimée est de 1 pour 6 000 à 11 000 naissances. La classification de la SMA est basée sur l'âge au début des symptômes et sur la fonction motrice maximale atteinte. Les patients SMA1 développent des symptômes au cours des 6 premiers mois de vie et ne parviennent pas à s'asseoir sans soutien. Les patients SMA2 présentent généralement les premiers symptômes entre 6 et 18 mois et n'apprennent jamais à marcher. Les patients SMA3 présentent les premiers signes cliniques après l'âge de 18 mois et parviennent à marcher. Rarement, les patients développent les premiers symptômes à l'âge adulte (SMA4). Alors que les défauts de SMN1 sont la cause de la SMA, la gravité de la maladie est liée au nombre de copies de SMN2, un gène paralogue situé à côté de SMN1 qui ne diffère de SMN1 que par 5 nucléotides. Il en résulte un défaut d'épissage réduisant la quantité de protéine SMN produite par une copie de SMN2 à environ 10 %.

Les caractéristiques cliniques de la SMA sont une faiblesse musculaire progressive et une atrophie musculaire. Les déformations scoliotiques, les contractures, le contrôle réduit de la tête, la fermeture limitée de la mâchoire, les difficultés de toux et la diminution de l'élimination des sécrétions trachéales sont des problèmes courants. Chez de nombreux patients, la faiblesse musculaire bulbaire, y compris la dysphagie, représente un grand défi diagnostique et thérapeutique.

Le traitement de la SMA est resté purement symptomatique pendant de nombreuses décennies, mais cela a fondamentalement changé au cours des dernières années, puisque plusieurs agents thérapeutiques ont été développés pour corriger les mécanismes causaux de la maladie. Nusinersen, un oligonucléotide antisens modifiant l'épissage SMN2, a été approuvé aux États-Unis et en Europe. Onasemnogene abeparvovec, une thérapie génique médiée par AAV9, fournit aux patients des copies SMN1 intactes et a également été homologué aux États-Unis et en Europe. Enfin, Risdiplam, un modificateur d'épissage oral agissant sur le SMN2, a été approuvé aux États-Unis et est actuellement disponible en Allemagne pour les patients SMA1 et 2 via un programme d'utilisation compassionnelle. Les données de deux études récentes, FIREFISH (SMA1) et SUNFISH (SMA2/3) ont montré des améliorations significatives des fonctions motrices et bulbaires chez les personnes traitées par Risdiplam.

Bien que ces nouvelles thérapies modifient considérablement l'évolution de la maladie et améliorent le pronostic de la SMA, le traitement des symptômes cliniques et leur diagnostic resteront difficiles. Une dysphagie de degré variable nécessitant souvent une alimentation artificielle pour prévenir la malnutrition et un faible poids corporel survient dans tous les types d'AMS. Une mauvaise succion, des difficultés de déglutition et une mobilisation inadéquate des muqueuses avec un risque accru d'aspiration et de pneumonie sont fréquentes dans SMA1, tandis que la mobilité et l'ouverture restreintes de la mâchoire ainsi qu'une faiblesse des muscles de la mâchoire sont courantes dans SMA2 et 3. Au total, la dysphagie représente un facteur important. facteur de morbidité dans la SMA, et un diagnostic et une prise en charge adéquats de ce symptôme sont essentiels pour maintenir la qualité de vie. Pour y parvenir, l'application de méthodes et d'échelles diagnostiques validées est nécessaire. Mais jusqu'à présent, seules quelques études rétrospectives avec un petit nombre de patients ou des rapports de cas traitant de la dysphagie dans la SMA sont enregistrées, et aucune évaluation standardisée utilisant des tests validés n'a été appliquée. De plus, aucune étude plus importante n'a systématiquement analysé les pourcentages de patients SMA1, 2 et 3 souffrant de dysphagie, et aucune donnée n'est disponible sur la gravité de la dysphagie dans les types uniques. De plus, on ne connaît pas les effets sur la déglutition des nouveaux agents thérapeutiques.

L'évaluation endoscopique flexible de la déglutition (FEES) est l'étalon-or de l'imagerie de la déglutition, mais n'a pas encore été utilisée de manière exhaustive et prospective pour l'analyse du processus de déglutition dans la SMA. Chez les patients atteints de dysphagie neurogène, les scores de sévérité de la dysphagie validés en tandem avec le FEES sont utilisés depuis de nombreuses années, et permettent une détection précoce et une meilleure prise en charge des troubles de la déglutition.