评估三种基于青蒿素的组合治疗布基纳法索儿童单纯性疟疾 (CHIMIO2) (CHIMIO2)

背景 在布基纳法索，自 2005 年采用这项新的疟疾治疗政策以来，不同的研究团队根据不规则的时间顺序和不同的方法，在不同地点开展了多项评估 ACTs 疗效和耐受性的研究。 在监督下使用 ACT 对 6 至 59 个月大的儿童进行的研究表明，在第 28 天对 PCR 进行校正后，临床和寄生虫学反应率在 93% 至 98% 之间变化。 随着磺胺多辛-乙嘧啶/阿莫地喹组合在布基纳法索几乎所有卫生区引入季节性疟疾化学预防 (SMC)，不再建议在该干预措施涵盖的地区使用 ASAQ 治疗无并发症的疟疾。 2017年，DHA-PPQ作为一线治疗方案被列入国家治疗指南。 CNRFP 在 2017-2018 年进行的疗效研究显示，AL 组合的 PCR 校正治疗失败率超过 10%。 然而，分子分析并未显示 PfK-13 基因第 580 位存在与青蒿素衍生物抗性相关的突变。 青蒿琥酯-吡咯萘啶（As-Pyr）组合最近被添加到世卫组织资格预审药物清单和基本药物清单中。 2019 年，它获得了在布基纳法索用于治疗疟疾的监管上市许可。 布基纳法索（连同 Niangoloko 和 Bobo Dioulasso 中心）是领导 As-Pyr 协会临床试验的国家之一。 已发现这种组合在布基纳法索有效且耐受性良好。 在之前的疗效研究中观察到 AL 和 DHA-PPQ 的组合具有良好的耐受性。 如果这些计划的治疗效果研究的结果继续显示 AL 的高失败率，DHA-PPQ 和 As-Pyr 的组合有可能取代 AL 作为布基纳法索的一线治疗。 本研究旨在评估 AL、DHA-PPQ 和 As-Pyr 在布基纳法索三个卫生区（即 Banfora、Nanoro 和 de Gourcy 卫生区）治疗儿童无并发症疟疾的有效性和安全性。 这项研究将为 PNLP 和卫生部提供额外的数据和证据，证明这些治疗方法在布基纳法索治疗疟疾的安全性和有效性。

主要目标 主要目标是评估 AL、DHA-PPQ 和 AS-Pyr 在治疗 6 个月至 12 岁儿童无并发症恶性疟原虫疟疾方面的临床和寄生虫学疗效，在第 28 天通过 PCR 校正 (AL)或 42（DHA-PPQ 和 AS-Pyr）。

研究设置 该研究将在医疗中心（Niangoloko 的 CMA、Nanoro 的临床研究单位 (URCN) 和 Gourcy 的外科天线医疗中心 (CMA) 进行。

人群 年龄在 6 个月到 12 岁之间的发热患者，无论男女，都被证实感染了无并发症的恶性疟原虫单一感染，他们欢迎到医疗机构门诊就诊。

程序 这将是一项多中心、随机、开放标签、三臂研究，涉及代表布基纳法索疟疾三种流行病学特征的三个地点。 三种治疗组合（AL、DHA-PPQ 和 As-Pyr）将在具有不同疟疾传播和抗药性特征的不同地点进行测试。 符合纳入研究标准的患有单纯性疟疾的儿童将被招募并接受 AL 或 DHA-PPQ 或 As-Pyr 的组合治疗。 AL 组将监测 28 天，DHA-PPQ 和 AS-Pyr 组将监测 42 天。 后续行动将包括预定的控制访问，在此期间将进行临床检查和实验室测试。 总共将有 1050 名儿童参加这项研究。

主要结果

1. 早期治疗失败、晚期临床失败、晚期寄生虫学失败或足够的临床和寄生虫学反应的患者比例。
2. 不良事件的频率和性质。
3. 第7天苯蒽醌血药浓度