Évaluation de trois combinaisons à base d'artémisinine pour le traitement du paludisme simple chez l'enfant au Burkina Faso (CHIMIO2) (CHIMIO2)

Contexte Au Burkina Faso, depuis l'adoption de cette nouvelle politique de traitement du paludisme en 2005, plusieurs études évaluant l'efficacité et la tolérance des ACT ont été menées par différentes équipes de recherche sur différents sites selon une chronologie irrégulière et selon différentes méthodes. Des études menées chez des enfants de 6 à 59 mois avec une utilisation supervisée d'ACT indiquent des taux de réponse clinique et parasitologique adéquats variant entre 93 % et 98 % après correction de la PCR au jour 28. Avec l'introduction de la chimioprévention saisonnière du paludisme (CPS) par l'association Sulfadoxine-Pyriméthamime/amodiaquine dans la quasi-totalité des districts sanitaires du Burkina Faso, l'ASAQ n'est plus recommandée pour le traitement du paludisme simple dans les zones couvertes par cette intervention. En 2017, le DHA-PPQ a été ajouté aux directives nationales de traitement en tant qu'option de traitement de première ligne. L'étude d'efficacité thérapeutique réalisée en 2017-2018 par le CNRFP a montré un taux d'échec thérapeutique corrigé par PCR de plus de 10% avec l'association AL. Cependant, les analyses moléculaires n'ont pas montré la présence de mutations en position 580 sur le gène PfK-13 qui est associée à la résistance aux dérivés de l'artémisinine. L'association artésunate-pyronaridine (As-Pyr) a récemment été ajoutée à la liste des médicaments préqualifiés et à la liste des médicaments essentiels de l'OMS. En 2019, il a reçu l'autorisation réglementaire de mise sur le marché pour être utilisé comme traitement contre le paludisme au Burkina Faso. Le Burkina Faso (avec les centres de Niangoloko et de Bobo Dioulasso) a été l'un des pays où ont été menés des essais cliniques par l'association As-Pyr. Cette combinaison s'est révélée efficace et bien tolérée au Burkina Faso. Les combinaisons d'AL et de DHA-PPQ ont été bien tolérées dans des études d'efficacité antérieures. Les combinaisons DHA-PPQ et As-Pyr pourraient potentiellement remplacer l'AL comme traitement de première ligne au Burkina Faso si les résultats de ces études d'efficacité thérapeutique prévues continuent de montrer un taux élevé d'échecs avec l'AL. La présente étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de AL, DHA-PPQ et As-Pyr dans le traitement du paludisme non compliqué chez les enfants dans trois districts sanitaires du Burkina Faso, à savoir les districts sanitaires de Banfora, Nanoro et de Gourcy. Cette étude fournira au PNLP et au ministère de la Santé des données et des preuves supplémentaires sur la sécurité et l'efficacité de ces traitements contre le paludisme au Burkina Faso.

Objectif principal L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité clinique et parasitologique de AL, DHA-PPQ et AS-Pyr dans le traitement du paludisme simple à P. falciparum chez les enfants âgés de 6 mois à 12 ans, corrigée par PCR au jour 28 (AL) ou 42 (DHA-PPQ et AS-Pyr).

Cadres de l'étude L'étude sera menée au centre médical (CMA de Niangoloko, à l'Unité de Recherche Clinique de Nanoro (URCN) et au centre médical avec antenne chirurgicale (CMA) de Gourcy.

Populations Patients fébriles des deux sexes âgés de 6 mois à 12 ans avec une mono-infestation confirmée non compliquée à P. falciparum qui accueillent pour une visite ambulatoire dans les établissements de santé.

Procédures Il s'agira d'une étude multicentrique, randomisée, en ouvert, à trois bras impliquant trois sites représentant les trois faciès épidémiologiques du paludisme au Burkina Faso. Les trois combinaisons thérapeutiques (AL, DHA-PPQ et As-Pyr) seront testées dans différents sites avec différentes caractéristiques de transmission et de résistance du paludisme. Les enfants atteints de paludisme non compliqué qui répondent aux critères d'inclusion dans l'étude seront recrutés et traités avec l'association AL ou DHA-PPQ ou As-Pyr. Ils seront suivis pendant 28 jours pour le groupe AL et 42 jours pour le bras DHA-PPQ et AS-Pyr. Le suivi consistera en des visites de contrôle programmées au cours desquelles des examens cliniques et des tests de laboratoire seront effectués. Au total, 1050 enfants seront inscrits à l'étude.

Principaux résultats

1. La proportion de patients présentant un échec thérapeutique précoce, un échec clinique tardif, un échec parasitologique tardif ou une réponse clinique et parasitologique adéquate.
2. La fréquence et la nature des événements indésirables.
3. La concentration sanguine de luméfantrine au jour 7