Evaluatie van drie op artemisinine gebaseerde combinaties voor de behandeling van ongecompliceerde malaria bij kinderen in Burkina Faso (CHIMIO2) (CHIMIO2)
Bakground In Burkina Faso zijn sinds de goedkeuring van dit nieuwe beleid voor de behandeling van malaria in 2005 verschillende onderzoeken uitgevoerd om de werkzaamheid en tolerantie van ACT's te evalueren door verschillende onderzoeksteams op verschillende locaties volgens een onregelmatige chronologie en volgens verschillende methoden. Studies uitgevoerd bij kinderen van 6 tot 59 maanden met gebruik van ACT's onder toezicht wijzen op adequate klinische en parasitologische responspercentages variërend van 93% tot 98% na correctie voor de PCR op dag 28. Met de introductie van seizoensgebonden malariachemopreventie (SMC) door de Sulfadoxine-Pyriméthamime/amodiaquine-combinatie in bijna alle gezondheidsdistricten van Burkina Faso, wordt ASAQ niet langer aanbevolen voor de behandeling van ongecompliceerde malaria in de gebieden die onder deze interventie vallen. In 2017 is DHA-PPQ toegevoegd aan de nationale behandelrichtlijnen als eerstelijns behandelingsoptie. De studie naar de therapeutische werkzaamheid die in 2017-2018 door de CNRFP werd uitgevoerd, toonde een PCR-gecorrigeerde behandelingsfaalpercentage van meer dan 10% aan met de AL-combinatie. Moleculaire analyses hebben echter niet de aanwezigheid van mutaties op positie 580 op het PfK-13-gen aangetoond, wat geassocieerd is met resistentie tegen artemisininederivaten. De combinatie artesunaat-pyronaridine (As-Pyr) is onlangs toegevoegd aan de WHO Prequalified Medicines List en Essential Medicines List. In 2019 ontving het de wettelijke vergunning voor het in de handel brengen om te worden gebruikt als behandeling voor malaria in Burkina Faso. Burkina Faso was (samen met de Niangoloko- en Bobo Dioulasso-centra) een van de landen waar de klinische proeven van de As-Pyr-associatie werden geleid. Deze combinatie is effectief gebleken en wordt goed verdragen in Burkina Faso. In eerdere werkzaamheidsonderzoeken werd waargenomen dat de combinaties van AL en DHA-PPQ goed werden verdragen. De combinaties DHA-PPQ en As-Pyr zouden AL mogelijk kunnen vervangen als eerstelijnsbehandeling in Burkina Faso als de resultaten van deze geplande onderzoeken naar de therapeutische werkzaamheid blijven wijzen op een hoog aantal mislukkingen met AL. De studie hierin heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van AL, DHA-PPQ en As-Pyr te beoordelen bij de behandeling van ongecompliceerde malaria bij kinderen in drie gezondheidsdistricten in Burkina Faso, namelijk de gezondheidsdistricten Banfora, Nanoro en de Gourcy. Deze studie zal PNLP en het ministerie van Volksgezondheid voorzien van aanvullende gegevens en bewijzen over de veiligheid en werkzaamheid van deze behandelingen tegen malaria in Burkina Faso.
Primaire doelstelling De primaire doelstelling is het beoordelen van de klinische en parasitologische werkzaamheid van AL, DHA-PPQ en AS-Pyr bij de behandeling van ongecompliceerde P. falciparum-malaria bij kinderen van 6 maanden tot 12 jaar, gecorrigeerd met PCR op dag 28 (AL). of 42 (DHA-PPQ & AS-Pyr).
Studiesettings De studie zal worden uitgevoerd in het medisch centrum (CMA van Niangoloko, de Clinical Research Unit van Nanoro (URCN) en het medisch centrum met chirurgische antenne (CMA) van Gourcy.
Populaties Patiënten met koorts van beide geslachten tussen 6 maanden en 12 jaar met bevestigde ongecompliceerde P. falciparum mono-infestatie die welkom zijn voor een poliklinisch bezoek aan de gezondheidsinstellingen.
Procedures Het zal een multicenter, gerandomiseerde, open-label, driearmige studie zijn waarbij drie locaties betrokken zijn die de drie epidemiologische facies van malaria in Burkina Faso vertegenwoordigen. De drie therapeutische combinaties (AL, DHA-PPQ en As-Pyr) zullen worden getest op verschillende locaties met verschillende kenmerken van overdracht en resistentie van malaria. Kinderen met ongecompliceerde malaria die voldoen aan de criteria voor opname in de studie zullen worden geworven en behandeld met de combinatie van AL of DHA-PPQ of As-Pyr. Ze zullen gedurende 28 dagen worden gecontroleerd voor de AL-groep en 42 dagen voor de DHA-PPQ- en AS-Pyr-arm. De follow-up zal bestaan uit geplande controlebezoeken waarbij klinische onderzoeken en laboratoriumtesten worden uitgevoerd. In totaal zullen 1050 kinderen deelnemen aan het onderzoek.
Belangrijkste resultaten
- Het percentage patiënten met vroeg falen van de behandeling, laat klinisch falen, laat parasitologisch falen of adequate klinische en parasitologische respons.
- De frequentie en aard van bijwerkingen.
- De bloedconcentratie van lumefantrine op dag 7
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Kadiogo
-
Ouagadougou, Kadiogo, Burkina Faso, 2208
- Centre national de recherche et de formation sur le paludisme (CNRFP)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen van beide geslachten van 6 maanden tot en met 12 jaar;
- Microscopische bevestiging van een monospecifieke infectie door P. falciparum (Parasitemie tussen 2000 - 200.000 / μl);
- Koorts (ongecorrigeerde oksel- of trommelvliestemperatuur ≥37,5°C of voorgeschiedenis van koorts gemeld in de afgelopen 24 uur
- Hemoglobinegehalte ≥ 5,0 g / dl
- Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen;
- Vermogen en bereidheid van ouders om het protocol voor de duur van het onderzoek en het overlegschema te respecteren;
- Handtekening (of vingerafdruk (duim) als ouders/verzorgers analfabeet zijn) van het toestemmingsformulier door de ouders of verzorgers van het kind.
Uitsluitingscriteria:
- Algemene gevaarsverschijnselen bij kinderen onder de vijf jaar (onvermogen om te drinken of borstvoeding te geven, herhaaldelijk braken (> 2 keer in 24 uur), convulsies, bewusteloosheid, niet kunnen zitten of staan)
- Lichaamsgewicht minder dan 5 kg;
- Koorts als gevolg van andere ziekten dan malaria (bijv. mazelen, acute infectie van de onderste luchtwegen, ernstige diarree met uitdroging) of aanwezigheid van andere bekende chronische of ernstige onderliggende ziekten of een andere aandoening (bijv. hart-, nier- of leverziekte, hiv/aids) die naar het oordeel van de klinisch onderzoeker de proefpersoon een potentieel risico zouden opleveren of de uitvoering van het onderzoek zouden verstoren;
- Eerdere volledige antimalariabehandeling met een ACT in de afgelopen twee weken;
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de geteste geneesmiddelen
- Ernstige ondervoeding (gedefinieerd door een z-score van gewicht voor een leeftijd jonger dan -3 of een ander teken van ernstige ondervoeding).
- Bekende individuele of familiegeschiedenis van klinische stoornissen van verlenging van QT-intervallen of plotseling overlijden
- Eerdere deelname aan een klinische proef met een malariavaccin
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Artemether-lumefantrine (AL)
De tabletten zullen oraal worden gegeven volgens de leeftijd van de patiënt en onder supervisie van het onderzoeksteam, en wel als volgt:
|
Op elke onderzoekslocatie zullen kinderen die aan de inclusiecriteria voldoen willekeurig worden toegewezen aan een van de drie behandelingsgroepen: AL-, DHA-PPQ- of As-Pyr-groep.
Verzegelde enveloppen met elk niet meer dan 10 andere kleine enveloppen met randomisatienummers en behandeling zullen ook worden verstrekt.
Deze zullen in de loop van de tijd worden gebruikt, met inachtneming van de oplopende volgorde van de nummers, om de in aanmerking komende kinderen na selectie willekeurig te verdelen in elk van de drie behandelingsgroepen.
De toe te dienen behandeling zal pas bekend zijn na het randomisatieproces.
De medicijnen worden toegediend op basis van gewicht volgens de instructies van de medicijnfabrikant.
AL zal worden toegediend met vet voedsel of melk volgens de aanbevelingen van de fabrikant.
Alle doses van het medicijn zullen worden toegediend onder direct toezicht van een gekwalificeerd teamlid dat is aangewezen door de hoofdonderzoeker.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Dihydro-artemisinine-piperaquine (DHA-PPQ)
De tabletten zullen oraal worden gegeven volgens de leeftijd van de patiënt en als volgt onder supervisie van het onderzoeksteam.
Op dag 0, 1 en 2 wordt een enkele dosis gegeven
|
Op elke onderzoekslocatie zullen kinderen die aan de inclusiecriteria voldoen willekeurig worden toegewezen aan een van de drie behandelingsgroepen: AL-, DHA-PPQ- of As-Pyr-groep.
Verzegelde enveloppen met elk niet meer dan 10 andere kleine enveloppen met randomisatienummers en behandeling zullen ook worden verstrekt.
Deze zullen in de loop van de tijd worden gebruikt, met inachtneming van de oplopende volgorde van de nummers, om de in aanmerking komende kinderen na selectie willekeurig te verdelen in elk van de drie behandelingsgroepen.
De toe te dienen behandeling zal pas bekend zijn na het randomisatieproces.
De medicijnen worden toegediend op basis van gewicht volgens de instructies van de medicijnfabrikant.
AL zal worden toegediend met vet voedsel of melk volgens de aanbevelingen van de fabrikant.
Alle doses van het medicijn zullen worden toegediend onder direct toezicht van een gekwalificeerd teamlid dat is aangewezen door de hoofdonderzoeker.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Artesunaat-Pyronaridine (As-Pyr)
De tabletten zullen oraal worden gegeven volgens de leeftijd van de patiënt en als volgt onder supervisie van het onderzoeksteam.
Op dag 0, 1 en 2 wordt een enkele dosis gegeven
|
Op elke onderzoekslocatie zullen kinderen die aan de inclusiecriteria voldoen willekeurig worden toegewezen aan een van de drie behandelingsgroepen: AL-, DHA-PPQ- of As-Pyr-groep.
Verzegelde enveloppen met elk niet meer dan 10 andere kleine enveloppen met randomisatienummers en behandeling zullen ook worden verstrekt.
Deze zullen in de loop van de tijd worden gebruikt, met inachtneming van de oplopende volgorde van de nummers, om de in aanmerking komende kinderen na selectie willekeurig te verdelen in elk van de drie behandelingsgroepen.
De toe te dienen behandeling zal pas bekend zijn na het randomisatieproces.
De medicijnen worden toegediend op basis van gewicht volgens de instructies van de medicijnfabrikant.
AL zal worden toegediend met vet voedsel of melk volgens de aanbevelingen van de fabrikant.
Alle doses van het medicijn zullen worden toegediend onder direct toezicht van een gekwalificeerd teamlid dat is aangewezen door de hoofdonderzoeker.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroeg falen van de behandeling
Tijdsspanne: 3 dagen
|
|
3 dagen
|
|
Laat klinisch falen
Tijdsspanne: 24 dagen
|
|
24 dagen
|
|
Laat parasitologisch falen
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Aanwezigheid van parasitemie op elke dag tussen Dag 7 en Dag 28 en okseltemperatuur <37,5°C, zonder eerder te voldoen aan een van de criteria van vroegtijdig falen van de behandeling of laat klinisch falen.
|
21 dagen
|
|
Dag 28 Adequate klinische en parasitologische respons PCR gecorrigeerd
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Afwezigheid van parasitemie op dag 28 zonder eerder te voldoen aan een van de criteria voor ETF, LCF en LPF.
Het aantal gevallen van totaal falen van de behandeling (TTF) wordt berekend als ETF+LCF+LPF
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie en type bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Elk ongewenst teken/symptoom trad op bij patiënten na ondertekening van de toestemming
|
28 dagen
|
|
Farmacokinetiek van Lumefantrin
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Concentratie van lumefantrine in het bloed op dag 7 na IP-toediening
|
7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Adama Gansane, PhD, Centre national de recherche et de formation sur le paludisme
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Vector overgedragen ziekten
- Parasitaire ziekten
- Protozoaire infecties
- Malaria
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antineoplastische middelen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Ontwormingsmiddelen
- Schistosomiciden
- Antiplatyhelmintische middelen
- Lumefantrine
- Artemether
- Artesunaat
- Artemether, Lumefantrine Geneesmiddelencombinatie
- Artenimol
- Pyronaridine
Andere studie-ID-nummers
- TET2020_001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .