Evaluación de tres combinaciones basadas en artemisinina para el tratamiento de la malaria no complicada en niños en Burkina Faso (CHIMIO2) (CHIMIO2)

Fundamento En Burkina Faso, desde la adopción de esta nueva política de tratamiento de la malaria en 2005, diferentes equipos de investigación han llevado a cabo varios estudios que evalúan la eficacia y la tolerancia de los ACT en diferentes sitios de acuerdo con una cronología irregular y de acuerdo con diferentes métodos. Los estudios realizados en niños de 6 a 59 meses con uso supervisado de ACT indican tasas de respuesta clínica y parasitológica adecuadas que varían entre el 93 % y el 98 % después de la corrección a la PCR en el día 28. Con la introducción de la quimioprevención de la malaria estacional (SMC) mediante la combinación de sulfadoxina-pirimetamima/amodiaquina en casi todos los distritos de salud de Burkina Faso, ya no se recomienda el ASAQ para el tratamiento de la malaria no complicada en las áreas cubiertas por esta intervención. En 2017, DHA-PPQ se agregó a las pautas nacionales de tratamiento como opción de tratamiento de primera línea. El estudio de eficacia terapéutica realizado en 2017-2018 por el CNRFP mostró una tasa de fracaso del tratamiento corregido por PCR superior al 10% con la combinación AL. Sin embargo, los análisis moleculares no han demostrado la presencia de mutaciones en la posición 580 del gen PfK-13 que se asocia con la resistencia a los derivados de la artemisinina. La combinación artesunato-pironaridina (As-Pyr) se agregó recientemente a la Lista de medicamentos precalificados y la Lista de medicamentos esenciales de la OMS. En 2019, recibió la autorización de comercialización reglamentaria para su uso como tratamiento para la malaria en Burkina Faso. Burkina Faso (junto con los centros de Niangoloko y Bobo Dioulasso) fue uno de los países donde se lideraron los ensayos clínicos de la asociación As-Pyr. Se ha encontrado que esta combinación es efectiva y bien tolerada en Burkina Faso. Se observó que las combinaciones de AL y DHA-PPQ se toleraron bien en estudios de eficacia anteriores. Las combinaciones DHA-PPQ y As-Pyr podrían potencialmente reemplazar a AL como tratamiento de primera línea en Burkina Faso si los resultados de estos estudios de eficacia terapéutica planificados continúan mostrando una alta tasa de fallas con AL. El presente estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de AL, DHA-PPQ y As-Pyr en el tratamiento de la malaria no complicada en niños en tres distritos de salud en Burkina Faso, a saber, los distritos de salud de Banfora, Nanoro y de Gourcy. Este estudio proporcionará al PNLP y al Ministerio de Salud datos y pruebas adicionales sobre la seguridad y eficacia de estos tratamientos contra la malaria en Burkina Faso.

Objetivo principal El objetivo principal es evaluar la eficacia clínica y parasitológica de AL, DHA-PPQ y AS-Pyr en el tratamiento de la malaria por P. falciparum no complicada en niños de 6 meses a 12 años, corregido por PCR el día 28 (AL) o 42 (DHA-PPQ y AS-Pyr).

Ámbitos del estudio El estudio se realizará en el centro médico (CMA de Niangoloko, la Unidad de Investigación Clínica de Nanoro (URCN) y el centro médico con antena quirúrgica (CMA) de Gourcy.

Poblaciones Pacientes febriles de ambos sexos con edades entre 6 meses y 12 años con monoinfestación por P. falciparum no complicada confirmada que acuden a consulta externa a los establecimientos de salud.

Procedimientos Será un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, de tres brazos, en el que participarán tres sitios que representan las tres facies epidemiológicas de la malaria en Burkina Faso. Las tres combinaciones terapéuticas (AL, DHA-PPQ y As-Pyr) serán probadas en diferentes sitios con diferentes características de transmisión y resistencia de la malaria. Los niños con paludismo no complicado que cumplan los criterios de inclusión en el estudio serán reclutados y tratados con la combinación de AL o DHA-PPQ o As-Pyr. Serán monitoreados durante 28 días para el grupo AL y 42 días para el brazo DHA-PPQ y AS-Pyr. El seguimiento consistirá en visitas de control programadas durante las cuales se realizarán exámenes clínicos y pruebas de laboratorio. Un total de 1050 niños se inscribirán en el estudio.

Resultados principales

1. La proporción de pacientes con fracaso temprano del tratamiento, fracaso clínico tardío, fracaso parasitológico tardío o respuesta clínica y parasitológica adecuada.
2. La frecuencia y naturaleza de los eventos adversos.
3. La concentración en sangre de lumefantrina el día 7