Ocena trzech kombinacji opartych na artemizyninie w leczeniu niepowikłanej malarii u dzieci w Burkina Faso (CHIMIO2) (CHIMIO2)
Bakground W Burkina Faso, od czasu przyjęcia tej nowej polityki leczenia malarii w 2005 r., różne zespoły badawcze przeprowadziły kilka badań oceniających skuteczność i tolerancję ACT w różnych miejscach, zgodnie z nieregularną chronologią i różnymi metodami. Badania przeprowadzone na dzieciach w wieku od 6 do 59 miesięcy z nadzorowanym stosowaniem ACT wskazują na odpowiednie wskaźniki odpowiedzi klinicznej i parazytologicznej wahające się od 93% do 98% po korekcie do PCR w dniu 28. Wraz z wprowadzeniem chemoprewencji sezonowej malarii (SMC) za pomocą kombinacji sulfadoksyny-pirymetamimu/amodiachiny w prawie wszystkich okręgach zdrowotnych w Burkina Faso, ASAQ nie jest już zalecany do leczenia niepowikłanej malarii na obszarach objętych tą interwencją. W 2017 roku DHA-PPQ został dodany do krajowych wytycznych dotyczących leczenia jako opcja leczenia pierwszego rzutu. Badanie skuteczności terapeutycznej przeprowadzone w latach 2017-2018 przez CNRFP wykazało współczynnik niepowodzeń leczenia skorygowany metodą PCR na poziomie ponad 10% przy kombinacji AL. Jednak analizy molekularne nie wykazały obecności mutacji w pozycji 580 genu PfK-13, która jest związana z opornością na pochodne artemizyniny. Połączenie artesunatu i pironarydyny (As-Pyr) zostało niedawno dodane do listy leków wstępnie zakwalifikowanych i listy leków podstawowych WHO. W 2019 roku otrzymał regulacyjne zezwolenie na dopuszczenie do obrotu do stosowania w leczeniu malarii w Burkina Faso. Burkina Faso (wraz z ośrodkami Niangoloko i Bobo Dioulasso) była jednym z krajów, w których prowadzone były badania kliniczne stowarzyszenia As-Pyr. Stwierdzono, że ta kombinacja jest skuteczna i dobrze tolerowana w Burkina Faso. W poprzednich badaniach skuteczności zaobserwowano, że kombinacje AL i DHA-PPQ są dobrze tolerowane. Kombinacje DHA-PPQ i As-Pyr mogłyby potencjalnie zastąpić AL jako leczenie pierwszego rzutu w Burkina Faso, jeśli wyniki tych planowanych badań skuteczności terapeutycznej nadal wykażą wysoki odsetek niepowodzeń AL. Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa AL, DHA-PPQ i As-Pyr w leczeniu niepowikłanej malarii u dzieci w trzech okręgach zdrowotnych w Burkina Faso, a mianowicie w okręgach zdrowotnych Banfora, Nanoro i de Gourcy. Badanie to dostarczy PNLP i Ministerstwu Zdrowia dodatkowych danych i dowodów na temat bezpieczeństwa i skuteczności tych metod leczenia malarii w Burkina Faso.
Cel nadrzędny Celem nadrzędnym jest ocena skuteczności klinicznej i parazytologicznej AL, DHA-PPQ i AS-Pyr w leczeniu niepowikłanej malarii P. falciparum u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat, skorygowanej metodą PCR w dniu 28 (AL) lub 42 (DHA-PPQ i AS-Pyr).
Warunki badania Badanie zostanie przeprowadzone w centrum medycznym (CMA w Niangoloko, Jednostce Badań Klinicznych w Nanoro (URCN) oraz w centrum medycznym z anteną chirurgiczną (CMA) w Gourcy.
Populacje Gorączkowi pacjenci obojga płci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat z potwierdzoną niepowikłaną monoinwazją P. falciparum, zgłaszający się na wizytę ambulatoryjną do placówek służby zdrowia.
Procedury Będzie to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, trójramienne badanie obejmujące trzy ośrodki reprezentujące trzy epidemiologiczne postacie malarii w Burkina Faso. Trzy kombinacje terapeutyczne (AL, DHA-PPQ i As-Pyr) będą testowane w różnych miejscach o różnej charakterystyce przenoszenia i oporności na malarię. Dzieci z niepowikłaną malarią, które spełniają kryteria włączenia do badania, będą rekrutowane i leczone kombinacją AL lub DHA-PPQ lub As-Pyr. Będą oni monitorowani przez 28 dni w grupie AL i 42 dni w grupie DHA-PPQ i AS-Pyr. Kontrola będzie polegała na zaplanowanych wizytach kontrolnych, podczas których przeprowadzone zostaną badania kliniczne i laboratoryjne. W sumie do badania zostanie zapisanych 1050 dzieci.
Wyniki główne
- Odsetek pacjentów z wczesnym niepowodzeniem leczenia, późnym niepowodzeniem klinicznym, późnym niepowodzeniem parazytologicznym lub odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną.
- Częstotliwość i charakter działań niepożądanych.
- Stężenie lumefantryny we krwi w dniu 7
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Kadiogo
-
Ouagadougou, Kadiogo, Burkina Faso, 2208
- Centre national de recherche et de formation sur le paludisme (CNRFP)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- dzieci obojga płci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat włącznie;
- Mikroskopowe potwierdzenie monospecyficznej infekcji P. falciparum (Parasitemia między 2000 - 200 000 / μl);
- Gorączka (nieskorygowana temperatura pachowa lub bębenkowa ≥37,5°C lub gorączka zgłaszana w ciągu ostatnich 24 godzin
- Poziom hemoglobiny ≥ 5,0 g/dl
- Możliwość przyjmowania leków doustnych;
- Zdolność i chęć rodziców do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania oraz do przestrzegania harmonogramu konsultacji;
- Podpis (lub odcisk palca (kciuk), gdy rodzice/opiekunowie są analfabetami) formularza zgody rodziców lub opiekunów dziecka.
Kryteria wyłączenia:
- Ogólne oznaki zagrożenia u dzieci poniżej piątego roku życia (niezdolność do picia lub karmienia piersią, powtarzające się wymioty (> 2 razy w ciągu 24 godzin), drgawki, utrata przytomności, niezdolność do siedzenia lub stania stojącego)
- Masa ciała poniżej 5 kg;
- Gorączka spowodowana chorobami innymi niż malaria (np. odra, ostra infekcja dolnych dróg oddechowych, ciężka biegunka z odwodnieniem) lub obecność innych znanych przewlekłych lub poważnych chorób podstawowych lub jakiegokolwiek innego stanu (np. choroby serca, nerek lub wątroby, HIV/AIDS), które w ocenie badacza klinicznego naraziłyby uczestnika na potencjalne ryzyko lub zakłóciłyby prowadzenie badania;
- Przebyte pełne leczenie przeciwmalaryczne ACT w ciągu ostatnich dwóch tygodni;
- Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków
- Ciężkie niedożywienie (zdefiniowane przez wynik z wagi dla wieku poniżej -3 lub inny objaw ciężkiego niedożywienia).
- Znana indywidualna lub rodzinna historia klinicznych zaburzeń wydłużenia odstępu QT lub nagłej śmierci
- Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym szczepionki przeciw malarii
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Artemeter-lumefantryna (AL)
Tabletki będą podawane doustnie w zależności od wieku pacjentów i pod nadzorem zespołu badawczego w następujący sposób:
|
W każdym ośrodku badawczym dzieci spełniające kryteria włączenia zostaną losowo przydzielone do jednej z trzech grup terapeutycznych: AL, DHA-PPQ lub As-Pyr.
Dostarczone zostaną również zapieczętowane koperty, z których każda zawiera nie więcej niż 10 innych małych kopert z numerami randomizacji i leczeniem.
Zostaną one wykorzystane w miarę upływu czasu, zgodnie z rosnącą kolejnością liczb, aby losowo rozdzielić kwalifikujące się dzieci po selekcji w każdej z trzech grup terapeutycznych.
Leczenie, które ma zostać zastosowane, będzie znane dopiero po zakończeniu procesu randomizacji.
Leki będą podawane w oparciu o wagę, zgodnie z instrukcjami producenta leku.
AL będzie podawany z tłustym pokarmem lub mlekiem zgodnie z zaleceniami producenta.
Wszystkie dawki leku będą podawane pod bezpośrednim nadzorem wykwalifikowanego członka zespołu wyznaczonego przez głównego badacza.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Dihydro-artemisinin-piperachina (DHA-PPQ)
Tabletki będą podawane doustnie w zależności od wieku pacjentów i pod nadzorem zespołu badawczego w następujący sposób.
Pojedyncza dawka zostanie podana w dniu 0, 1 i 2
|
W każdym ośrodku badawczym dzieci spełniające kryteria włączenia zostaną losowo przydzielone do jednej z trzech grup terapeutycznych: AL, DHA-PPQ lub As-Pyr.
Dostarczone zostaną również zapieczętowane koperty, z których każda zawiera nie więcej niż 10 innych małych kopert z numerami randomizacji i leczeniem.
Zostaną one wykorzystane w miarę upływu czasu, zgodnie z rosnącą kolejnością liczb, aby losowo rozdzielić kwalifikujące się dzieci po selekcji w każdej z trzech grup terapeutycznych.
Leczenie, które ma zostać zastosowane, będzie znane dopiero po zakończeniu procesu randomizacji.
Leki będą podawane w oparciu o wagę, zgodnie z instrukcjami producenta leku.
AL będzie podawany z tłustym pokarmem lub mlekiem zgodnie z zaleceniami producenta.
Wszystkie dawki leku będą podawane pod bezpośrednim nadzorem wykwalifikowanego członka zespołu wyznaczonego przez głównego badacza.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Artesunate-Pyronaridin (As-Pyr)
Tabletki będą podawane doustnie w zależności od wieku pacjentów i pod nadzorem zespołu badawczego w następujący sposób.
Pojedyncza dawka zostanie podana w dniu 0, 1 i 2
|
W każdym ośrodku badawczym dzieci spełniające kryteria włączenia zostaną losowo przydzielone do jednej z trzech grup terapeutycznych: AL, DHA-PPQ lub As-Pyr.
Dostarczone zostaną również zapieczętowane koperty, z których każda zawiera nie więcej niż 10 innych małych kopert z numerami randomizacji i leczeniem.
Zostaną one wykorzystane w miarę upływu czasu, zgodnie z rosnącą kolejnością liczb, aby losowo rozdzielić kwalifikujące się dzieci po selekcji w każdej z trzech grup terapeutycznych.
Leczenie, które ma zostać zastosowane, będzie znane dopiero po zakończeniu procesu randomizacji.
Leki będą podawane w oparciu o wagę, zgodnie z instrukcjami producenta leku.
AL będzie podawany z tłustym pokarmem lub mlekiem zgodnie z zaleceniami producenta.
Wszystkie dawki leku będą podawane pod bezpośrednim nadzorem wykwalifikowanego członka zespołu wyznaczonego przez głównego badacza.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wczesne niepowodzenie leczenia
Ramy czasowe: 3 dni
|
|
3 dni
|
|
Późne niepowodzenie kliniczne
Ramy czasowe: 24 dni
|
|
24 dni
|
|
Późne niepowodzenie parazytologiczne
Ramy czasowe: 21 dni
|
Obecność parazytemii w dowolnym dniu między 7. a 28. dniem i temperatura pod pachą <37,5°C, bez uprzedniego spełnienia któregokolwiek z kryteriów wczesnego niepowodzenia leczenia lub późnego niepowodzenia klinicznego.
|
21 dni
|
|
Dzień 28 Odpowiednia odpowiedź kliniczna i parazytologiczna skorygowana metodą PCR
Ramy czasowe: 28 dni
|
Brak parazytemii do dnia 28 bez uprzedniego spełnienia któregokolwiek z kryteriów ETF, LCF i LPF.
Liczba przypadków całkowitego niepowodzenia leczenia (TTF) zostanie obliczona jako ETF+LCF+LPF
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość i rodzaj zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 28 dni
|
Wszelkie niepożądane objawy występowały u pacjentów po podpisaniu zgody
|
28 dni
|
|
Farmakokinetyka Lumefantryny
Ramy czasowe: 7 dni
|
Stężenie lumefantryny we krwi w dniu 7 po podaniu IP
|
7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Adama Gansane, PhD, Centre national de recherche et de formation sur le paludisme
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Choroby przenoszone przez wektory
- Choroby pasożytnicze
- Infekcje pierwotniakowe
- Malaria
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Leki przeciwmalaryczne
- Środki przeciw robakom
- Schistosomicydy
- Środki przeciw robakom płazicielskim
- Lumefantryna
- Artemeter
- Artesunat
- Artemeter, kombinacja leków Lumefantryna
- Artenimol
- Pironarydyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- TET2020_001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .