Оценка трех комбинаций на основе артемизинина для лечения неосложненной малярии у детей в Буркина-Фасо (CHIMIO2) (CHIMIO2)

Bakground В Буркина-Фасо, после принятия этой новой политики лечения малярии в 2005 году, несколько исследований по оценке эффективности и переносимости АКТ были проведены разными исследовательскими группами в разных местах в нерегулярной хронологии и с использованием разных методов. Исследования, проведенные у детей в возрасте от 6 до 59 месяцев с использованием АКТ под наблюдением, показали адекватную частоту клинического и паразитологического ответа, варьирующую от 93% до 98% после коррекции ПЦР на 28-й день. С введением сезонной химиопрофилактики малярии (СХМ) комбинацией сульфадоксин-пириметамим/амодиахин почти во всех медицинских округах Буркина-Фасо ASAQ больше не рекомендуется для лечения неосложненной малярии в районах, охваченных этим вмешательством. В 2017 году DHA-PPQ был добавлен в национальные руководства по лечению в качестве варианта лечения первой линии. Исследование терапевтической эффективности, проведенное в 2017–2018 годах CNRFP, показало, что частота неудач лечения с поправкой на ПЦР при использовании комбинации AL составляет более 10%. Однако молекулярные анализы не показали наличия мутаций в положении 580 гена PfK-13, связанных с устойчивостью к производным артемизинина. Комбинация артесуната-пиронаридина (As-Pyr) недавно была добавлена ​​в Перечень преквалифицированных лекарственных средств ВОЗ и Перечень основных лекарственных средств. В 2019 году он получил разрешение регулирующих органов на продажу для использования в качестве средства для лечения малярии в Буркина-Фасо. Буркина-Фасо (наряду с центрами Нианголоко и Бобо Диуласо) была одной из стран, где проводились клинические испытания ассоциации As-Pyr. Эта комбинация оказалась эффективной и хорошо переносимой в Буркина-Фасо. Комбинации AL и DHA-PPQ хорошо переносились в предыдущих исследованиях эффективности. Комбинации DHA-PPQ и As-Pyr потенциально могут заменить AL в качестве терапии первой линии в Буркина-Фасо, если результаты этих запланированных исследований терапевтической эффективности по-прежнему будут показывать высокий уровень неэффективности AL. Настоящее исследование направлено на оценку эффективности и безопасности AL, DHA-PPQ и As-Pyr при лечении неосложненной малярии у детей в трех медицинских округах Буркина-Фасо, а именно в медицинских округах Банфора, Наноро и де Гурси. Это исследование предоставит PNLP и Министерству здравоохранения дополнительные данные и доказательства безопасности и эффективности этих методов лечения малярии в Буркина-Фасо.

Основная цель Основная цель — оценить клиническую и паразитологическую эффективность AL, DHA-PPQ и AS-Pyr при лечении неосложненной малярии, вызванной P. falciparum, у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, с поправкой на ПЦР на 28-й день (AL). или 42 (DHA-PPQ и AS-Pyr).

Параметры исследования Исследование будет проводиться в медицинском центре (CMA Нианголоко, Отделе клинических исследований Наноро (URCN) и Медицинском центре с хирургической антенной (CMA) Гурси.

Популяции Лихорадящие пациенты обоего пола в возрасте от 6 месяцев до 12 лет с подтвержденной неосложненной моноинвазией P. falciparum, которые приветствуются для амбулаторного посещения медицинских учреждений.

Процедуры Это будет многоцентровое рандомизированное открытое исследование с тремя группами, включающее три учреждения, представляющие три эпидемиологических фации малярии в Буркина-Фасо. Три терапевтические комбинации (AL, DHA-PPQ и As-Pyr) будут протестированы в разных местах с разными характеристиками передачи и устойчивости малярии. Детей с неосложненной малярией, отвечающих критериям включения в исследование, будут набирать и лечить комбинацией AL, DHA-PPQ или As-Pyr. Они будут находиться под наблюдением в течение 28 дней для группы AL и 42 дня для группы DHA-PPQ и AS-Pyr. Последующее наблюдение будет состоять из запланированных контрольных посещений, во время которых будут проводиться клинические обследования и лабораторные анализы. Всего в исследовании примут участие 1050 детей.

Основные результаты

1. Доля пациентов с ранней неудачей лечения, поздней клинической неудачей, поздней паразитологической неудачей или адекватным клиническим и паразитологическим ответом.
2. Частота и характер нежелательных явлений.
3. Концентрация люмефантрина в крови на 7-й день