Három artemisinin alapú kombináció értékelése gyermekeknél a szövődménymentes malária kezelésére Burkina Fasóban (CHIMIO2) (CHIMIO2)

Bakground Burkina Fasóban az új maláriakezelési politika 2005-ös elfogadása óta számos, az ACT-k hatékonyságát és toleranciáját értékelő tanulmányt végeztek különböző kutatócsoportok különböző helyszíneken, szabálytalan időrendben és eltérő módszerekkel. A 6-59 hónapos korú gyermekeken, ACT-k felügyelt alkalmazásával végzett vizsgálatok megfelelő klinikai és parazitológiai válaszarányt jeleztek, amely 93% és 98% között változik a PCR 28. napján történő korrekcióját követően. Miután Burkina Faso szinte minden egészségügyi körzetében bevezették a szezonális malária kemoprevenciót (SMC) a Sulfadoxine-Pyriméthamime/amodiaquine kombinációval, az ASAQ már nem javasolt a szövődménymentes malária kezelésére a beavatkozás által érintett területeken. 2017-ben a DHA-PPQ első vonalbeli kezelési lehetőségként bekerült a nemzeti kezelési irányelvek közé. A CNRFP által 2017 és 2018 között végzett terápiás hatékonysági vizsgálat 10% feletti PCR-korrigált kezelési sikertelenséget mutatott az AL kombinációval. A molekuláris elemzések azonban nem mutattak ki mutációkat a PfK-13 gén 580. pozíciójában, amely az artemisinin-származékokkal szembeni rezisztenciával kapcsolatos. Az arteszunát-pironaridin (As-Pyr) kombináció a közelmúltban felkerült a WHO előzetesen minősített gyógyszerek listájára és az alapvető gyógyszerek listájára. 2019-ben hatósági forgalomba hozatali engedélyt kapott, hogy malária kezelésére használják Burkina Fasóban. Burkina Faso (a Niangoloko és Bobo Dioulasso központokkal együtt) egyike volt azon országoknak, ahol az As-Pyr egyesület klinikai vizsgálatait végezték. Ezt a kombinációt hatékonynak és jól tolerálhatónak találták Burkina Fasóban. Az AL és a DHA-PPQ kombinációit jól tolerálták a korábbi hatékonysági vizsgálatok során. A DHA-PPQ és az As-Pyr kombinációk potenciálisan helyettesíthetik az AL-t első vonalbeli kezelésként Burkina Fasóban, ha ezeknek a tervezett terápiás hatékonysági vizsgálatoknak az eredményei továbbra is nagy arányban mutatják az AL kudarcainak arányát. A jelen tanulmány célja, hogy felmérje az AL, DHA-PPQ és As-Pyr hatékonyságát és biztonságosságát a gyermekek szövődménymentes maláriájának kezelésében Burkina Faso három egészségügyi körzetében, nevezetesen Banfora, Nanoro és de Gourcy egészségügyi körzeteiben. Ez a tanulmány további adatokkal és bizonyítékokkal látja el a PNLP-t és az Egészségügyi Minisztériumot a malária elleni kezelések biztonságosságáról és hatékonyságáról Burkina Fasóban.

Elsődleges cél Az elsődleges cél az AL, DHA-PPQ és AS-Pyr klinikai és parazitológiai hatékonyságának felmérése a nem szövődményes P. falciparum malária kezelésében 6 hónapos és 12 éves kor közötti gyermekeknél, PCR-rel korrigálva a 28. napon (AL). vagy 42 (DHA-PPQ és AS-Pyr).

A vizsgálat beállításai A vizsgálatot az egészségügyi központban (Niangoloko CMA, Nanoro Klinikai Kutatóegysége (URCN) és Gourcy sebészeti antennával (CMA) rendelkező egészségügyi központjában végzik.

Populációk Mindkét nemű, 6 hónap és 12 év közötti lázas betegek, akiknek igazolt, szövődménymentes P. falciparum monofertőzésük van, és járóbeteg-látogatásra várnak az egészségügyi intézményekben.

Eljárások Ez egy többközpontú, randomizált, nyílt elrendezésű, háromágú vizsgálat lesz, amelyben három olyan helyszín vesz részt, amelyek a malária három epidemiológiai fáciesét reprezentálják Burkina Fasóban. A három terápiás kombinációt (AL, DHA-PPQ és As-Pyr) a malária átvitelének és rezisztenciájának különböző jellemzőivel rendelkező különböző helyszíneken tesztelik. Azokat a szövődménymentes maláriában szenvedő gyermekeket, akik megfelelnek a vizsgálatba való felvétel feltételeinek, felvesznek és AL vagy DHA-PPQ vagy As-Pyr kombinációjával kezelik. Az AL-csoportnál 28 napig, a DHA-PPQ és az AS-Pyr karoknál pedig 42 napon keresztül figyelik őket. A nyomon követés tervezett kontroll látogatásokból áll, amelyek során klinikai vizsgálatokat és laboratóriumi vizsgálatokat végeznek. Összesen 1050 gyermeket vonnak be a vizsgálatba.

Főbb eredmények

1. A korai kezelési kudarcot, késői klinikai kudarcot, késői parazitológiai kudarcot vagy megfelelő klinikai és parazitológiai választ adó betegek aránya.
2. A nemkívánatos események gyakorisága és jellege.
3. A lumefantrin vérkoncentrációja a 7. napon