Evaluering av tre artemisininbaserte kombinasjoner for behandling av ukomplisert malaria hos barn i Burkina Faso (CHIMIO2) (CHIMIO2)

Bakground I Burkina Faso, siden vedtakelsen av denne nye malariabehandlingspolitikken i 2005, har flere studier som evaluerer effektiviteten og toleransen til ACTs blitt utført av forskjellige forskerteam på forskjellige steder i henhold til en uregelmessig kronologi og i henhold til forskjellige metoder. Studier utført på barn 6 til 59 måneder med overvåket bruk av ACT indikerer tilstrekkelige kliniske og parasitologiske responsrater som varierer mellom 93 % og 98 % etter korrigering til PCR på dag 28. Med introduksjonen av sesongbasert malariakjemoprevensjon (SMC) av Sulfadoxine-Pyriméthamime/amodiakin-kombinasjonen i nesten alle helsedistrikter i Burkina Faso, anbefales ikke lenger ASAQ for behandling av ukomplisert malaria i områdene som dekkes av denne intervensjonen. I 2017 ble DHA-PPQ lagt til de nasjonale behandlingsretningslinjene som et førstelinjebehandlingsalternativ. Den terapeutiske effektstudien utført i 2017-2018 av CNRFP viste en PCR-korrigert behandlingssviktrate på over 10 % med AL-kombinasjonen. Imidlertid har molekylære analyser ikke vist tilstedeværelsen av mutasjoner i posisjon 580 på PfK-13-genet som er assosiert med resistens mot artemisininderivater. Kombinasjonen artesunat-pyronaridin (As-Pyr) ble nylig lagt til WHOs liste over prekvalifiserte medisiner og essensielle medisiner. I 2019 mottok den regulatorisk markedsføringstillatelse for bruk som behandling for malaria i Burkina Faso. Burkina Faso (sammen med Niangoloko- og Bobo Dioulasso-sentrene) var et av landene der kliniske studier p ar As-Pyr-foreningen ble ledet. Denne kombinasjonen har vist seg å være effektiv og godt tolerert i Burkina Faso. Kombinasjonene av AL og DHA-PPQ ble observert å være godt tolerert i tidligere effektstudier. Kombinasjonene DHA-PPQ og As-Pyr kan potensielt erstatte AL som førstelinjebehandling i Burkina Faso dersom resultatene av disse planlagte terapeutiske effektstudiene fortsetter å vise en høy frekvens av feil med AL. Denne studien tar sikte på å vurdere effektiviteten og sikkerheten til AL, DHA-PPQ og As-Pyr ved behandling av ukomplisert malaria hos barn i tre helsedistrikter i Burkina Faso, nemlig helsedistriktene Banfora, Nanoro og de Gourcy. Denne studien vil gi PNLP og helsedepartementet ytterligere data og bevis om sikkerheten og effekten av disse behandlingene mot malaria i Burkina Faso.

Primært mål Hovedmålet er å vurdere den kliniske og parasittologiske effekten av AL, DHA-PPQ og AS-Pyr i behandlingen av ukomplisert P. falciparum malaria hos barn i alderen 6 måneder til 12 år, korrigert med PCR på dag 28 (AL) eller 42 (DHA-PPQ & AS-Pyr).

Studieinnstillinger Studien vil bli utført ved det medisinske senteret (CMA of Niangoloko, Clinical Research Unit of Nanoro (URCN) og det medisinske senteret med kirurgisk antenne (CMA) til Gourcy.

Populasjoner Febrile pasienter av begge kjønn i alderen mellom 6 måneder og 12 år med bekreftet ukomplisert P. falciparum mono-infestasjon som er velkomne for et poliklinisk besøk til helseinstitusjoner.

Prosedyrer Det vil være en multisenter, randomisert, åpen tre-armsstudie som involverer tre steder som representerer de tre epidemiologiske ansiktene til malaria i Burkina Faso. De tre terapeutiske kombinasjonene (AL, DHA-PPQ og As-Pyr) vil bli testet på forskjellige steder med ulike egenskaper for overføring og resistens av malaria. Barn med ukomplisert malaria som oppfyller kriteriene for inkludering i studien vil bli rekruttert og behandlet med kombinasjonen AL eller DHA-PPQ eller As-Pyr. De vil bli overvåket i 28 dager for AL-gruppen og 42 dager for DHA-PPQ- og AS-Pyr-armen. Oppfølgingen vil bestå av planlagte kontrollbesøk hvor det vil bli gjennomført kliniske undersøkelser og laboratorietester. Totalt 1050 barn vil bli registrert i studiet.

Hovedresultater

1. Andelen pasienter med tidlig behandlingssvikt, sen klinisk svikt, sen parasitologisk svikt eller adekvat klinisk og parasittologisk respons.
2. Hyppigheten og arten av uønskede hendelser.
3. Blodkonsentrasjonen av lumefantrin på dag 7