Kolmen artemisiniinipohjaisen yhdistelmän arviointi lasten komplisoitumattoman malarian hoitoon Burkina Fasossa (CHIMIO2) (CHIMIO2)

Bakground Burkina Fasossa tämän uuden malarian hoitopolitiikan hyväksymisen jälkeen vuonna 2005 eri tutkimusryhmät ovat tehneet useita tutkimuksia, joissa on arvioitu ACT:iden tehokkuutta ja sietokykyä eri paikoissa epäsäännöllisen kronologian ja eri menetelmien mukaisesti. Tutkimukset, jotka suoritettiin 6–59 kuukauden ikäisillä lapsilla ACT:n valvotulla käytössä, osoittavat riittävän kliinisen ja parasitologisen vasteen vaihteluvälin 93–98 % PCR-korjauksen jälkeen päivänä 28. Kun kausiluonteinen malarian kemoprevention (SMC) otettiin käyttöön sulfadoksiini-pyrimethamiimi/modiakiini-yhdistelmällä lähes kaikilla Burkina Fason terveysalueilla, ASAQ:ta ei enää suositella komplisoitumattoman malarian hoitoon tämän toimenpiteen kattamilla alueilla. Vuonna 2017 DHA-PPQ lisättiin kansallisiin hoitosuosituksiin ensilinjan hoitovaihtoehtona. CNRFP:n vuosina 2017–2018 tekemä terapeuttinen tehokkuustutkimus osoitti, että PCR-korjattu hoidon epäonnistumisaste oli yli 10 % AL-yhdistelmällä. Molekyylianalyysit eivät kuitenkaan ole osoittaneet mutaatioiden läsnäoloa PfK-13-geenin kohdassa 580, mikä liittyy resistenssiin artemisiniinijohdannaisia ​​kohtaan. Yhdistelmä artesunaatti-pyronaridiini (As-Pyr) lisättiin äskettäin WHO:n ennalta määrättyjen lääkkeiden luetteloon ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon. Vuonna 2019 se sai viranomaismarkkinoille saattamista koskevan luvan käyttää malarian hoitoon Burkina Fasossa. Burkina Faso (yhdessä Niangoloko- ja Bobo Dioulasso-keskusten kanssa) oli yksi niistä maista, joissa As-Pyr-yhdistyksen kliinisiä tutkimuksia johti. Tämän yhdistelmän on todettu olevan tehokas ja hyvin siedetty Burkina Fasossa. AL:n ja DHA-PPQ:n yhdistelmien havaittiin olevan hyvin siedettyjä aiemmissa tehokkuustutkimuksissa. Yhdistelmät DHA-PPQ ja As-Pyr voisivat mahdollisesti korvata AL:n ensilinjan hoidossa Burkina Fasossa, jos näiden suunniteltujen terapeuttista tehokkuutta koskevien tutkimusten tulokset osoittavat edelleen suuren AL:n epäonnistumisten. Tässä tutkimuksessa pyritään arvioimaan AL:n, DHA-PPQ:n ja As-Pyr:n tehoa ja turvallisuutta komplisoitumattoman malarian hoidossa lapsilla kolmella Burkina Fason terveyspiirillä, nimittäin Banforan, Nanoron ja de Gourcyn terveysalueilla. Tämä tutkimus tarjoaa PNLP:lle ja terveysministeriölle lisätietoa ja näyttöä näiden malariahoitojen turvallisuudesta ja tehokkuudesta Burkina Fasossa.

Ensisijainen tavoite Ensisijainen tavoite on arvioida AL:n, DHA-PPQ:n ja AS-Pyr:n kliinistä ja parasitologista tehoa komplisoitumattoman P. falciparum -malarian hoidossa 6 kuukauden - 12 vuoden ikäisillä lapsilla, korjattuna PCR:llä päivänä 28 (AL). tai 42 (DHA-PPQ & AS-Pyr).

Tutkimusasetukset Tutkimus suoritetaan lääketieteellisessä keskuksessa (Niangolokon CMA, Nanoron kliininen tutkimusyksikkö (URCN) ja Gourcyn lääketieteellisessä keskuksessa, jossa on kirurginen antenni (CMA).

Populaatiot Kuumeiset 6 kuukauden ja 12 vuoden ikäiset molempien sukupuolten potilaat, joilla on vahvistettu komplisoitumaton P. falciparum -monotartunta ja jotka ovat tervetulleita avohoitokäynnille terveyskeskukseen.

Menettelyt Se on monikeskus, satunnaistettu, avoin, kolmihaarainen tutkimus, johon osallistuu kolme paikkaa, jotka edustavat kolmea malarian epidemiologista faasiaa Burkina Fasossa. Kolmea terapeuttista yhdistelmää (AL, DHA-PPQ ja As-Pyr) testataan eri paikoissa, joilla on erilaisia ​​malarian leviämis- ja vastustuskykyominaisuuksia. Komplisoitumatonta malariaa sairastavat lapset, jotka täyttävät tutkimukseen osallistumisen kriteerit, rekrytoidaan ja hoidetaan AL- tai DHA-PPQ- tai As-Pyr-yhdistelmällä. Niitä seurataan 28 päivän ajan AL-ryhmässä ja 42 päivän ajan DHA-PPQ- ja AS-Pyr-haaroissa. Seuranta koostuu suunnitelluista kontrollikäynneistä, joiden aikana tehdään kliiniset tutkimukset ja laboratoriotutkimukset. Tutkimukseen otetaan yhteensä 1050 lasta.

Päätulokset

1. Niiden potilaiden osuus, joiden hoito epäonnistui varhaisessa vaiheessa, kliininen epäonnistuminen myöhään, parasitologinen epäonnistuminen myöhään tai riittävä kliininen ja parasitologinen vaste.
2. Haittavaikutusten esiintymistiheys ja luonne.
3. Lufantriinin pitoisuus veressä päivänä 7