Hodnocení tří kombinací na bázi artemisininu pro léčbu nekomplikované malárie u dětí v Burkině Faso (CHIMIO2) (CHIMIO2)

Bakground V Burkině Faso bylo od přijetí této nové politiky léčby malárie v roce 2005 provedeno několik studií hodnotících účinnost a toleranci ACT různými výzkumnými týmy na různých místech podle nepravidelné chronologie a podle různých metod. Studie provedené u dětí ve věku 6 až 59 měsíců s použitím ACT pod dohledem ukazují adekvátní míru klinické a parazitologické odpovědi pohybující se mezi 93 % až 98 % po korekci na PCR v den 28. Se zavedením chemoprevence sezónní malárie (SMC) kombinací Sulfadoxin-Pyriméthamime/amodiachin téměř ve všech zdravotních oblastech Burkiny Faso se již ASAQ nedoporučuje pro léčbu nekomplikované malárie v oblastech, na které se tato intervence vztahuje. V roce 2017 byl DHA-PPQ přidán do národních pokynů pro léčbu jako možnost léčby první volby. Studie terapeutické účinnosti, kterou v letech 2017–2018 provedla CNRFP, ukázala míru selhání léčby korigovanou pomocí PCR přes 10 % u kombinace AL. Molekulární analýzy však neprokázaly přítomnost mutací na pozici 580 genu PfK-13, která je spojena s rezistencí vůči derivátům artemisininu. Kombinace artesunát-pyronaridin (As-Pyr) byla nedávno přidána na seznam WHO prekvalifikovaných léků a seznam základních léků. V roce 2019 získala regulační povolení k uvedení na trh, aby mohla být použita jako léčba malárie v Burkině Faso. Burkina Faso (spolu s centry Niangoloko a Bobo Dioulasso) byla jednou ze zemí, kde byly vedeny klinické studie asociace As-Pyr. Bylo zjištěno, že tato kombinace je účinná a dobře tolerovaná v Burkině Faso. V předchozích studiích účinnosti bylo pozorováno, že kombinace AL a DHA-PPQ jsou dobře tolerovány. Kombinace DHA-PPQ a As-Pyr by mohly potenciálně nahradit AL jako léčbu první volby v Burkině Faso, pokud výsledky těchto plánovaných studií terapeutické účinnosti budou i nadále ukazovat vysokou míru selhání s AL. Tato studie si klade za cíl posoudit účinnost a bezpečnost AL, DHA-PPQ a As-Pyr při léčbě nekomplikované malárie u dětí ve třech zdravotních oblastech v Burkině Faso, jmenovitě ve zdravotních oblastech Banfora, Nanoro a de Gourcy. Tato studie poskytne PNLP a ministerstvu zdravotnictví další údaje a důkazy o bezpečnosti a účinnosti těchto léčebných postupů proti malárii v Burkině Faso.

Primární cíl Primárním cílem je zhodnotit klinickou a parazitologickou účinnost AL, DHA-PPQ a AS-Pyr v léčbě nekomplikované malárie P. falciparum u dětí ve věku od 6 měsíců do 12 let, korigované pomocí PCR v den 28 (AL) nebo 42 (DHA-PPQ & AS-Pyr).

Nastavení studie Studie bude provedena v lékařském středisku (CMA of Niangoloko, Clinical Research Unit of Nanoro (URCN) a lékařském centru s chirurgickou anténou (CMA) v Gourcy.

Populace Febrilní pacienti obou pohlaví ve věku od 6 měsíců do 12 let s potvrzenou nekomplikovanou monoinfestací P. falciparum, kteří jsou vítáni k ambulantní návštěvě zdravotnických zařízení.

Postupy Bude to multicentrická, randomizovaná, otevřená, tříramenná studie zahrnující tři místa reprezentující tři epidemiologické facie malárie v Burkině Faso. Tři terapeutické kombinace (AL, DHA-PPQ a As-Pyr) budou testovány na různých místech s různými charakteristikami přenosu a rezistence malárie. Děti s nekomplikovanou malárií, které splňují kritéria pro zařazení do studie, budou přijaty a léčeny kombinací AL nebo DHA-PPQ nebo As-Pyr. Budou sledováni po dobu 28 dní pro skupinu AL a 42 dní pro rameno DHA-PPQ a AS-Pyr. Sledování bude sestávat z plánovaných kontrolních návštěv, během kterých budou provedena klinická vyšetření a laboratorní testy. Do studia bude zapsáno celkem 1050 dětí.

Hlavní výsledky

1. Podíl pacientů s časným selháním léčby, pozdním klinickým selháním, pozdním parazitologickým selháním nebo adekvátní klinickou a parazitologickou odpovědí.
2. Četnost a povaha nežádoucích účinků.
3. Koncentrace lumefantrinu v krvi v den 7