Valutazione di tre combinazioni a base di artemisinina per il trattamento della malaria non complicata nei bambini in Burkina Faso (CHIMIO2) (CHIMIO2)

Bakground In Burkina Faso, dall'adozione di questa nuova politica di trattamento della malaria nel 2005, diversi studi di valutazione dell'efficacia e della tolleranza degli ACT sono stati condotti da diversi gruppi di ricerca in diversi siti secondo una cronologia irregolare e secondo metodi diversi. Gli studi condotti su bambini di età compresa tra 6 e 59 mesi con uso supervisionato di ACT indicano tassi di risposta clinica e parassitologica adeguati che variano tra il 93% e il 98% dopo la correzione alla PCR al giorno 28. Con l'introduzione in quasi tutti i distretti sanitari del Burkina Faso della chemioprevenzione stagionale della malaria (SMC) mediante la combinazione Sulfadoxine-Pyriméthamime/amodiaquine, l'ASAQ non è più raccomandato per il trattamento della malaria non complicata nelle aree coperte da questo intervento. Nel 2017, DHA-PPQ è stato aggiunto alle linee guida terapeutiche nazionali come opzione terapeutica di prima linea. Lo studio di efficacia terapeutica condotto nel 2017-2018 dal CNRFP ha mostrato un tasso di fallimento del trattamento corretto per PCR superiore al 10% con la combinazione AL. Tuttavia, le analisi molecolari non hanno evidenziato la presenza di mutazioni in posizione 580 sul gene PfK-13 che è associato alla resistenza ai derivati ​​dell'artemisinina. La combinazione artesunato-pironaridina (As-Pyr) è stata recentemente aggiunta all'elenco dei medicinali prequalificati e all'elenco dei medicinali essenziali dell'OMS. Nel 2019 ha ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio regolamentare per essere utilizzato come trattamento per la malaria in Burkina Faso. Il Burkina Faso (insieme ai centri Niangoloko e Bobo Dioulasso) è stato uno dei paesi in cui sono stati condotti studi clinici dell'associazione As-Pyr. Questa combinazione si è rivelata efficace e ben tollerata in Burkina Faso. Le combinazioni di AL e DHA-PPQ sono risultate ben tollerate in precedenti studi di efficacia. Le combinazioni DHA-PPQ e As-Pyr potrebbero potenzialmente sostituire AL come trattamento di prima linea in Burkina Faso se i risultati di questi studi pianificati sull'efficacia terapeutica continueranno a mostrare un alto tasso di fallimenti con AL. Il presente studio mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di AL, DHA-PPQ e As-Pyr nel trattamento della malaria non complicata nei bambini in tre distretti sanitari del Burkina Faso, vale a dire i distretti sanitari di Banfora, Nanoro e de Gourcy. Questo studio fornirà al PNLP e al Ministero della Salute ulteriori dati e prove sulla sicurezza e l'efficacia di questi trattamenti contro la malaria in Burkina Faso.

Obiettivo primario L'obiettivo primario è valutare l'efficacia clinica e parassitologica di AL, DHA-PPQ e AS-Pyr nel trattamento della malaria da P. falciparum non complicata nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 12 anni, corretta mediante PCR al giorno 28 (AL) o 42 (DHA-PPQ e AS-Pyr).

Impostazioni dello studio Lo studio sarà condotto presso il centro medico (CMA di Niangoloko, l'Unità di ricerca clinica di Nanoro (URCN) e il centro medico con antenna chirurgica (CMA) di Gourcy.

Popolazioni Pazienti febbrili di entrambi i sessi di età compresa tra 6 mesi e 12 anni con confermata non complicata mono-infestazione da P. falciparum che vengono accolti per una visita ambulatoriale presso le strutture sanitarie.

Procedure Sarà uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, a tre bracci che coinvolgerà tre siti che rappresentano le tre facies epidemiologiche della malaria in Burkina Faso. Le tre combinazioni terapeutiche (AL, DHA-PPQ e As-Pyr) saranno testate in diversi siti con differenti caratteristiche di trasmissione e resistenza della malaria. I bambini con malaria non complicata che soddisfano i criteri per l'inclusione nello studio saranno reclutati e trattati con la combinazione di AL o DHA-PPQ o As-Pyr. Saranno monitorati per 28 giorni per il gruppo AL e 42 giorni per il braccio DHA-PPQ e AS-Pyr. Il follow-up consisterà in visite programmate di controllo durante le quali verranno effettuati esami clinici e test di laboratorio. Un totale di 1050 bambini saranno arruolati nello studio.

Risultati principali

1. La percentuale di pazienti con fallimento precoce del trattamento, fallimento clinico tardivo, fallimento parassitologico tardivo o risposta clinica e parassitologica adeguata.
2. La frequenza e la natura degli eventi avversi.
3. La concentrazione ematica di lumefantrina il giorno 7