Avaliação de três combinações à base de artemisinina para o tratamento da malária não complicada em crianças em Burkina Faso (CHIMIO2) (CHIMIO2)

Contexto Em Burkina Faso, desde a adoção desta nova política de tratamento da malária em 2005, vários estudos avaliando a eficácia e tolerância dos ACTs foram realizados por diferentes equipes de pesquisa em diferentes locais de acordo com uma cronologia irregular e de acordo com diferentes métodos. Estudos realizados em crianças de 6 a 59 meses com uso supervisionado de ACTs indicam taxas de resposta clínica e parasitológica adequadas variando entre 93% a 98% após correção para PCR no dia 28. Com a introdução da quimioprevenção sazonal da malária (SMC) pela combinação Sulfadoxina-Piriméthamime/amodiaquina em quase todos os distritos de saúde de Burkina Faso, o ASAQ não é mais recomendado para o tratamento da malária não complicada nas áreas cobertas por esta intervenção. Em 2017, o DHA-PPQ foi adicionado às diretrizes nacionais de tratamento como uma opção de tratamento de primeira linha. O estudo de eficácia terapêutica realizado em 2017-2018 pelo CNRFP mostrou uma taxa de falha terapêutica corrigida por PCR superior a 10% com a combinação AL. No entanto, as análises moleculares não mostraram a presença de mutações na posição 580 do gene PfK-13, que está associada à resistência aos derivados da artemisinina. A combinação artesunato-pironaridina (As-Pyr) foi recentemente adicionada à Lista de Medicamentos Pré-qualificados e à Lista de Medicamentos Essenciais da OMS. Em 2019, recebeu autorização regulatória de comercialização para ser usado como tratamento para malária em Burkina Faso. Burkina Faso (juntamente com os centros Niangoloko e Bobo Dioulasso) foi um dos países onde foram conduzidos ensaios clínicos da associação As-Pyr. Esta combinação foi considerada eficaz e bem tolerada em Burkina Faso. As combinações de AL e DHA-PPQ foram bem toleradas em estudos de eficácia anteriores. As combinações DHA-PPQ e As-Pyr poderiam potencialmente substituir AL como tratamento de primeira linha em Burkina Faso se os resultados desses estudos planejados de eficácia terapêutica continuarem a mostrar uma alta taxa de falhas com AL. O presente estudo visa avaliar a eficácia e segurança de AL, DHA-PPQ e As-Pyr no tratamento da malária não complicada em crianças em três distritos de saúde em Burkina Faso, nomeadamente os distritos de saúde de Banfora, Nanoro e de Gourcy. Este estudo fornecerá ao PNLP e ao Ministério da Saúde dados e evidências adicionais sobre a segurança e eficácia desses tratamentos contra a malária em Burkina Faso.

Objetivo primário O objetivo primário é avaliar a eficácia clínica e parasitológica de AL, DHA-PPQ e AS-Pyr no tratamento da malária P. falciparum não complicada em crianças de 6 meses a 12 anos, corrigida por PCR no dia 28 (AL) ou 42 (DHA-PPQ & AS-Pyr).

Cenários do estudo O estudo será realizado no centro médico (CMA de Niangoloko, na Unidade de Pesquisa Clínica de Nanoro (URCN) e no centro médico com antena cirúrgica (CMA) de Gourcy).

Populações Doentes febris de ambos os sexos com idades compreendidas entre os 6 meses e os 12 anos com mono-infestação não complicada confirmada por P. falciparum que vêm para consulta ambulatória nas unidades de saúde.

Procedimentos Será um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, de três braços, envolvendo três locais que representam as três fácies epidemiológicas da malária em Burkina Faso. As três combinações terapêuticas (AL, DHA-PPQ e As-Pyr) serão testadas em diferentes locais com diferentes características de transmissão e resistência da malária. Crianças com malária não complicada que atendam aos critérios de inclusão no estudo serão recrutadas e tratadas com a combinação de AL ou DHA-PPQ ou As-Pyr. Eles serão monitorados por 28 dias para o grupo AL e 42 dias para o braço DHA-PPQ e AS-Pyr. O acompanhamento consistirá em visitas de controle agendadas durante as quais serão realizados exames clínicos e exames laboratoriais. Um total de 1.050 crianças serão incluídas no estudo.

Resultados principais

1. A proporção de pacientes com falha terapêutica precoce, falha clínica tardia, falha parasitológica tardia ou resposta clínica e parasitológica adequada.
2. A frequência e a natureza dos eventos adversos.
3. A concentração sanguínea de lumefantrina no dia 7