Utvärdering av tre artemisininbaserade kombinationer för behandling av okomplicerad malaria hos barn i Burkina Faso (CHIMIO2) (CHIMIO2)

Bakground I Burkina Faso, sedan antagandet av denna nya malariabehandlingspolicy 2005, har flera studier som utvärderat effekten och toleransen av ACTs utförts av olika forskarteam på olika platser enligt en oregelbunden kronologi och enligt olika metoder. Studier utförda på barn 6 till 59 månader med övervakad användning av ACTs indikerar adekvata kliniska och parasitologiska svarsfrekvenser som varierar mellan 93 % till 98 % efter korrigering till PCR dag 28. Med införandet av säsongsbetonad malariakemoprevention (SMC) av kombinationen Sulfadoxine-Pyriméthamime/amodiakin i nästan alla hälsodistrikt i Burkina Faso, rekommenderas inte längre ASAQ för behandling av okomplicerad malaria i de områden som omfattas av denna intervention. Under 2017 lades DHA-PPQ till de nationella behandlingsriktlinjerna som ett förstahandsbehandlingsalternativ. Den terapeutiska effektstudien som genomfördes 2017-2018 av CNRFP visade en PCR-korrigerad behandlingssviktfrekvens på över 10 % med AL-kombinationen. Molekylära analyser har emellertid inte visat närvaron av mutationer vid position 580 på PfK-13-genen som är associerad med resistens mot artemisininderivat. Kombinationen artesunat-pyronaridin (As-Pyr) lades nyligen till WHO:s lista över prekvalificerade läkemedel och listan över väsentliga läkemedel. Under 2019 fick den ett myndighetstillstånd för marknadsföring för att användas som behandling för malaria i Burkina Faso. Burkina Faso (tillsammans med Niangoloko- och Bobo Dioulasso-centra) var ett av de länder där kliniska prövningar av As-Pyr-föreningen leddes. Denna kombination har visat sig vara effektiv och väl tolererad i Burkina Faso. Kombinationerna av AL och DHA-PPQ observerades vara väl tolererade i tidigare effektstudier. Kombinationerna DHA-PPQ och As-Pyr skulle potentiellt kunna ersätta AL som förstahandsbehandling i Burkina Faso om resultaten av dessa planerade terapeutiska effektstudier fortsätter att visa en hög andel misslyckanden med AL. Denna studie syftar till att bedöma effektiviteten och säkerheten av AL, DHA-PPQ och As-Pyr vid behandling av okomplicerad malaria hos barn i tre hälsodistrikt i Burkina Faso, nämligen hälsodistrikten Banfora, Nanoro och de Gourcy. Denna studie kommer att förse PNLP och hälsoministeriet med ytterligare data och bevis om säkerheten och effekten av dessa behandlingar mot malaria i Burkina Faso.

Primärt mål Det primära målet är att bedöma den kliniska och parasitologiska effekten av AL, DHA-PPQ och AS-Pyr vid behandling av okomplicerad P. falciparum malaria hos barn i åldrarna 6 månader till 12 år, korrigerad med PCR dag 28 (AL) eller 42 (DHA-PPQ & AS-Pyr).

Studiemiljöer Studien kommer att genomföras vid det medicinska centret (CMA of Niangoloko, Clinical Research Unit of Nanoro (URCN) och det medicinska centret med kirurgisk antenn (CMA) i Gourcy.

Populationer Febrila patienter av båda könen i åldern mellan 6 månader och 12 år med bekräftad okomplicerad P. falciparum mono-infestation som är välkomna för ett polikliniskt besök på vårdinrättningarna.

Tillvägagångssätt Det kommer att vara en multicenter, randomiserad, öppen, trearmad studie som involverar tre platser som representerar de tre epidemiologiska ansiktena av malaria i Burkina Faso. De tre terapeutiska kombinationerna (AL, DHA-PPQ och As-Pyr) kommer att testas på olika platser med olika egenskaper för överföring och resistens av malaria. Barn med okomplicerad malaria som uppfyller kriterierna för inkludering i studien kommer att rekryteras och behandlas med kombinationen AL eller DHA-PPQ eller As-Pyr. De kommer att övervakas i 28 dagar för AL-gruppen och 42 dagar för DHA-PPQ- och AS-Pyr-armen. Uppföljningen kommer att bestå av schemalagda kontrollbesök under vilka kliniska undersökningar och laboratorietester kommer att genomföras. Totalt kommer 1050 barn att skrivas in i studien.

Huvudresultat

1. Andelen patienter med tidig behandlingssvikt, sen klinisk svikt, sen parasitologisk svikt eller adekvat kliniskt och parasitologiskt svar.
2. Frekvensen och arten av biverkningar.
3. Blodkoncentrationen av lumefantrin på dag 7