Evaluering af tre artemisinin-baserede kombinationer til behandling af ukompliceret malaria hos børn i Burkina Faso (CHIMIO2) (CHIMIO2)

Baggrund I Burkina Faso, siden vedtagelsen af ​​denne nye malariabehandlingspolitik i 2005, er adskillige undersøgelser, der evaluerer effektiviteten og tolerancen af ​​ACT'er, blevet udført af forskellige forskerhold på forskellige steder i henhold til en uregelmæssig kronologi og ifølge forskellige metoder. Undersøgelser udført med børn i alderen 6 til 59 måneder med overvåget brug af ACT'er indikerer tilstrækkelige kliniske og parasitologiske responsrater, der varierer mellem 93% og 98% efter korrektion til PCR på dag 28. Med introduktionen af ​​sæsonbestemt malaria kemoprævention (SMC) af Sulfadoxin-Pyriméthamime/amodiaquin kombinationen i næsten alle sundhedsdistrikter i Burkina Faso, anbefales ASAQ ikke længere til behandling af ukompliceret malaria i de områder, der er omfattet af denne intervention. I 2017 blev DHA-PPQ tilføjet de nationale behandlingsvejledninger som en førstelinjebehandlingsmulighed. Den terapeutiske effektundersøgelse udført i 2017-2018 af CNRFP viste en PCR-korrigeret behandlingsfejlrate på over 10 % med AL-kombinationen. Imidlertid har molekylære analyser ikke vist tilstedeværelsen af ​​mutationer i position 580 på PfK-13-genet, som er forbundet med resistens over for artemisininderivater. Kombinationen artesunat-pyronaridin (As-Pyr) blev for nylig tilføjet WHO's liste over prækvalificerede lægemidler og liste over essentielle lægemidler. I 2019 modtog det en regulatorisk markedsføringstilladelse til at blive brugt som behandling for malaria i Burkina Faso. Burkina Faso (sammen med Niangoloko- og Bobo Dioulasso-centrene) var et af de lande, hvor kliniske forsøg p ar As-Pyr-foreningen blev ledet. Denne kombination har vist sig at være effektiv og godt tolereret i Burkina Faso. Kombinationerne af AL og DHA-PPQ blev observeret at være veltolereret i tidligere effektivitetsstudier. Kombinationerne DHA-PPQ og As-Pyr kan potentielt erstatte AL som førstelinjebehandling i Burkina Faso, hvis resultaterne af disse planlagte terapeutiske effektstudier fortsat viser en høj grad af fejl med AL. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​AL, DHA-PPQ og As-Pyr i behandlingen af ​​ukompliceret malaria hos børn i tre sundhedsdistrikter i Burkina Faso, nemlig sundhedsdistrikterne Banfora, Nanoro og de Gourcy. Denne undersøgelse vil give PNLP og sundhedsministeriet yderligere data og beviser om sikkerheden og effektiviteten af ​​disse behandlinger mod malaria i Burkina Faso.

Primært mål Det primære formål er at vurdere den kliniske og parasitologiske effekt af AL, DHA-PPQ og AS-Pyr i behandlingen af ​​ukompliceret P. falciparum malaria hos børn i alderen 6 måneder til 12 år, korrigeret ved PCR på dag 28 (AL) eller 42 (DHA-PPQ & AS-Pyr).

Studiemiljøer Undersøgelsen vil blive udført på lægecentret (CMA of Niangoloko, Clinical Research Unit of Nanoro (URCN) og det medicinske center med kirurgisk antenne (CMA) i Gourcy.

Populationer Feberpatienter af begge køn i alderen mellem 6 måneder og 12 år med bekræftet ukompliceret P. falciparum mono-infestation, som er velkomne til et ambulant besøg på sundhedsfaciliteterne.

Procedurer Det vil være et multicenter, randomiseret, åbent, tre-armsstudie, der involverer tre steder, der repræsenterer de tre epidemiologiske facies af malaria i Burkina Faso. De tre terapeutiske kombinationer (AL, DHA-PPQ og As-Pyr) vil blive testet på forskellige steder med forskellige karakteristika for overførsel og resistens af malaria. Børn med ukompliceret malaria, som opfylder kriterierne for inklusion i undersøgelsen, vil blive rekrutteret og behandlet med kombinationen af ​​AL eller DHA-PPQ eller As-Pyr. De vil blive overvåget i 28 dage for AL-gruppen og 42 dage for DHA-PPQ- og AS-Pyr-armen. Opfølgningen vil bestå af planlagte kontrolbesøg, hvor der vil blive gennemført kliniske undersøgelser og laboratorieundersøgelser. I alt 1050 børn vil blive tilmeldt undersøgelsen.

Hovedresultater

1. Andelen af ​​patienter med tidlig behandlingssvigt, sent klinisk svigt, sent parasitologisk svigt eller tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons.
2. Hyppigheden og arten af ​​uønskede hændelser.
3. Blodkoncentrationen af ​​lumefantrin på dag 7