养血清脑丸治疗轻中度阿尔茨海默病的疗效和安全性
2023年2月18日 更新者：Jinzhou Tian、Dongzhimen Hospital, Beijing
养血清脑丸治疗轻中度阿尔茨海默病的疗效和安全性：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验
作为一种中药复方，养血清脑丸已被证明对阿尔茨海默病（AD）动物模型的学习和记忆能力具有有益作用。
该研究的目的是评估养血清脑丸对轻中度AD患者的疗效和安全性。
该 II 期随机、双盲、平行对照试验包括 2 周的磨合期和随机化后 48 周的双盲治疗期。
将受试者随机分配至养血清脑丸高剂量组（每次7.5g，每日2次）；及养血清脑丸低剂量组(每次5g,每日2次)或安慰剂组。
结果指标包括 AD 患者的一般认知功能、日常生活能力以及行为和心理症状。
研究概览
详细说明
养血清脑丸是一种中草药，由当归、川芎、白芍、地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、山猫、玛格丽特、延胡索、天细辛组成。 .
养血清脑丸在中医理论中的作用是养血平肝、活血通络。
本研究是一项在中国开展的为期 48 周、多中心、随机、双盲、平行对照的 II 期试验。
研究人群包括 65-85 岁的轻度至中度阿尔茨海默病患者（计划共 216 人），男女不限。
将受试者随机分配至养血清脑丸高剂量组（每次7.5g，每日2次）；与养血清脑丸低剂量组(每次5g,每日2次)或安慰剂组进行为期48周的双盲治疗期。
主要结果指标是阿尔茨海默氏病评估量表-认知子量表 (ADAS-cog) 和临床痴呆评定量表相对于基线的变化。
次要结果是简易精神状态检查 (MMSE)、阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动量表 (ADCS-ADL/24) 和神经精神病学量表相对于基线的变化。
此外，血液生物标志物包括 Aβ42、Aβ40、T-tau、P-tau181、NfL、TOM1、IL-1R1、IL-1b、IL-6、IL-8、TNF-a、FB、FH、sCR1、MCP- 1、eotaxin-1、Ach、ChEI 和 MRI 上的海马体积。
正在通过观察整个治疗期间的副作用和不良反应来评估安全性。
将根据符合方案人群和意向治疗人群进行统计分析，并在安全集中分析安全性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
216
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jinzhou Tian, MD.PhD
- 电话号码：+861084013380
- 邮箱：jztian@hotmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Jing Shi, MD
- 电话号码：86-10-84011920
- 邮箱：shijing87@hotmail.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100700
- 招聘中
- Dongzhimen Hospital ,Beijing University of Chinese Medicine
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接触：
- Jinzhou Tian, Ph.D,M.D
- 电话号码：86-10-84013380
- 邮箱：jztian@hotmail.com
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接触：
- Jing Shi, M.D
- 电话号码：86-10-84013380
- 邮箱：shijing87@hotmail.com
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首席研究员：
- Jinzhou Tian, Ph.D,M.D
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首席研究员：
- Jing Shi, M.D
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副研究员：
- Mingqing Wei, M.D
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
65年 至 85年 (年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
讲中文的患者，无论男女，只有满足以下所有条件才有资格被纳入研究：
- 符合可能 AD 的 NIA/AA 核心临床标准；
- 体重在45-90kg之间；
- ≥65岁且≤85岁；
- 轻度至中度 AD 阶段，定义为基线时（MMSE 评分为 15 至 26）；
- 基线时进行过 MRI 扫描，确诊为 AD，使用内侧颞叶萎缩量表 (MTA) 对内侧颞叶进行常规评估，MTA 评分需要≥1.5（按年龄调整：65-74 岁）岁≥1.5分，75-84岁≥2.0分）；
- PIB-PET 扫描或 CSF 结果与筛选时淀粉样蛋白病理学的存在一致；
- 并且患者必须具有足够的视力和听力才能参与研究评估；吞咽功能正常，能完成服药；
- 有稳定的照顾者；
- 能阅读简单的文章，写简单的句子；
- 知情同意，由法定监护人签署知情同意书。
排除标准：
确认具有以下任何排除标准条件的患者未被纳入研究：
- 早发性阿尔茨海默病（<65 岁时发病）和中度至重度 AD 痴呆 (MMSE 14-0)；
- 其他原因导致认知障碍的证据，如血管性痴呆、额颞叶痴呆、帕金森病痴呆、路易体痴呆、亨廷顿病、硬膜下血肿、交通性脑积水、脑肿瘤、甲状腺疾病、维生素缺乏症或其他可能导致认知障碍的疾病，或严重的脑部感染（包括神经梅毒、脑膜炎或脑炎）等；
- 有不稳定型精神障碍，包括重度抑郁症（HAMD≥17分）、重度焦虑症（HAMA≥12分）、双相情感障碍、精神分裂症等；
- 过去5年吸毒或酗酒史；
- 其他未控制的慢性疾病，如严重心律失常（心室率<60次/分或>100次/分，或参加试验前3个月内有心肌梗死患者，或严重心力衰竭（NY分级III和IV级），或严重血压异常，收缩压≤90mmHg或≥180mmHg；
- 严重肝肾功能不全（谷丙转氨酶或谷草转氨酶超过正常上限1.5倍，或血肌酐超过正常上限）；
- 近1个月内服用胆碱酯酶抑制剂、美金刚或有明显益智作用的中成药史；
- 接受过影响中枢神经系统 (CNS) 的药物治疗，但 AD 治疗时间少于 4 周；也就是说，影响中枢神经系统的慢性药物剂量应稳定至少 4 周；
- 头颅 MRI 的以下表现之一：> 4 个脑微出血，既往大出血的证据，> 3 个腔隙性梗死，每个超过 10 毫米，任何超过 10 毫米的皮质梗死，或任何其他临床显着发现（例如，任何可能导致的病变）他们的认知障碍，包括但不限于脑肿瘤、严重的白质疾病（WM 病变的 Fazekas 量表评分为 3 级）、动静脉畸形、海绵状血管瘤或重要皮质下位置的任何梗塞）；
- 对治疗药物过敏史；
- 最近30天内参加过其他临床研究；
- 有金属（铁磁）植入物，或心脏起搏器等无法进行 MRI 扫描的情况；
- 或研究者认为可能干扰本研究中安全性和有效性分析的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：养血清脑丸高剂量组
养血清脑丸每次7.5克，每日2次。
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养血清脑丸组72例，每次服用养血清脑丸7.5g，一日2次，早晚饭后0.5小时，温开水送服。
养血清脑丸组72例，每次服用养血清脑丸5g，安慰剂2.5g，每日2次，早、晚饭后0.5小时，温开水送服。
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实验性的：养血清脑丸低剂量组
养血清脑丸每次5g，每日2次，安慰剂确定为养血清脑丸每次2.5g，每日2次。
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养血清脑丸组72例，每次服用养血清脑丸7.5g，一日2次，早晚饭后0.5小时，温开水送服。
养血清脑丸组72例，每次服用养血清脑丸5g，安慰剂2.5g，每日2次，早、晚饭后0.5小时，温开水送服。
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安慰剂比较：安慰剂组
安慰剂鉴定 养血清脑丸 每次7.5克，每日2次
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安慰剂组72例，每次服用安慰剂7.5g养血清脑丸，每日2次，早、晚饭后0.5小时，温开水送服。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿尔茨海默氏病评估量表 - 认知分量表 (ADAS-cog)
大体时间：第 48 周时基线 ADAS-cog 评分的变化
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阿尔茨海默氏病评估量表-认知子量表测试是新药和其他干预措施的研究和临床试验中最常用的测量认知的测试之一。ADAS-Cog 由 11 个部分组成，大约需要 30 分钟才能完成。测试管理员为 ADAS-Cog 的每个任务中的错误加分，总分从 0 到 70。
功能障碍越大，得分越高。
70 分代表最严重的损伤，0 分代表最小的损伤。
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第 48 周时基线 ADAS-cog 评分的变化
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临床痴呆评定量表总和盒(CDR-SB)
大体时间：第 48 周时基线 CDR-SB 分数的变化
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临床痴呆评定量表 (CDR) 是一种全球评估工具，可产生全球评分和方框总和 (CDR-SB) 评分，全球评分经常用于临床和研究环境以对痴呆严重程度进行分级。
CDR-SB评分是将每个domain box评分相加得到的，评分范围为0~18分，评分越高表示全局认知障碍严重。
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第 48 周时基线 CDR-SB 分数的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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简易智力测验(MMSE)
大体时间：第 48 周时相对于基线 MMSE 分数的变化
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TThe Mini-Mental Status Examination 提供了一种快速简单的方法来量化认知功能和筛查认知丧失。
它测试个人的定向力、注意力、计算力、记忆力、语言和运动技能。
给药时间约 5-10 分钟 MMSE 总分范围为 0 至 30，分数越高认知越好。
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第 48 周时相对于基线 MMSE 分数的变化
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神经精神量表（NPI）
大体时间：第 48 周时基线 NPI 分数的变化
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NPI 是对看护人的半结构化临床医生访谈，其中对 12 个症状域的干扰严重程度和频率进行了评级
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第 48 周时基线 NPI 分数的变化
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阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动量表 (ADCS-ADL/23)
大体时间：第 48 周时 ADCS-ADL/23 评分相对于基线的变化
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阿尔茨海默病合作研究 (ADCS) 测试的 23 项版本 (ADCS-ADL/23) 包括用于评估轻度至中度 AD 的更复杂的 ADL，例如阅读书籍或杂志、消遣活动或家务劳动。
评级大约需要 20 分钟，并且基于从患者和护理人员那里获得的信息。
分数范围从 0 到 78，分数越高表明功能障碍越少。
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第 48 周时 ADCS-ADL/23 评分相对于基线的变化
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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血液生物标志物包括 Aβ42、Aβ40、T-tau、P-tau181、NfL、TOM1、IL-1R1、IL-1b、IL-6、IL-8、TNF-a、FB、FH、sCR1、MCP-1、eotaxin -1, Ach, ChEI
大体时间：Aβ42、Aβ40、T-tau、P-tau181、NfL、TOM1、IL-1R1、IL-1b、IL-6、IL-8、TNF-a、FB、FH、sCR1、MCP-1、 eotaxin-1、Ach、ChEI 在第 48 周时
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Aβ42、Aβ40、T-tau、P-tau181、NfL、TOM1、IL-1R1、IL-1b、IL-6、IL-8、TNF-a、FB、FH、sCR1、MCP-1、 eotaxin-1、Ach、ChEI 在第 48 周时
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海马体积与 MRI
大体时间：治疗48周后海马体积MRI变化较基线
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治疗48周后海马体积MRI变化较基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jinzhou Tian, MD,PhD、Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月9日
初级完成 (预期的)
2024年3月1日
研究完成 (预期的)
2024年12月30日
研究注册日期
首次提交
2021年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月28日
首次发布 (实际的)
2021年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月18日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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