VLX-1005 在健康受试者中的 I 期研究

纳入标准：

1. 年龄在 19 至 55 岁之间的健康成年男性或女性（非哺乳期且无生育能力）受试者。

2. 女性必须在首次给药前至少 6 个月接受过以下绝育程序之一：

   1. 宫腔镜绝育
   2. 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术
   3. 子宫切除术
   4. 双侧卵巢切除术；或在第一次给药前绝经至少 1 年且卵泡刺激素 (FSH) 血清水平与绝经后状态一致。
3. 身体健康，无重大病史。 受试者在筛选时和/或给予初始剂量的研究药物之前的体格检查必须没有临床显着异常。
4. 筛选访视时体重 ≥ 50 kg。
5. 身体质量指数 (BMI) 在 18 到 32 kg/m2 之间（含）。
6. 实验室值（临床化学和血液学）在正常参考范围内。 如果 PI 认为偏离该范围“不具有临床意义”(NCS)，则偏离该范围是可以接受的。
7. 参与研究的未行输精管切除术的男性必须同意在给药后第 -2 天至第 4 周（或最后一次剂量 B)
8. 是非吸烟者，并且在筛选前三个月内不得使用任何尼古丁产品。
9. 能够并愿意参加对研究中心的必要访问。

排除标准：

1. 在过去 12 周内献过血或接受过输血。
2. 具有临床意义的内分泌、神经、胃肠道、心血管、血液、肝脏、免疫、肾脏、呼吸或泌尿生殖系统异常或疾病的病史。 心血管病史应包括评估尖端扭转型室性心动过速风险的危险因素（例如，心力衰竭、肺水肿、心肌病、低钾血症、低镁血症或低钙血症，或长 QT 综合征、晕厥或猝死的家族史）。
3. 肿瘤病史（充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外）。
4. 精神上或法律上无行为能力（例如，在筛选访问时或预期在研究进行期间有严重的情绪问题，或在过去 5 年内有临床上显着的精神疾病史）。
5. 筛选前 2 周内发烧（体温 >38C）或有症状的病毒/细菌感染或使用抗生素。
6. 在筛选时和第 -1 天时，仰卧静息血压 (BP) >140/90 mmHg 或心率 (HR) 超出每分钟 40 至 100 次的范围。
7. 在筛选访问时或在研究药物的初始剂量给药之前进行的 ECG 临床显着异常。 （病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞、心肌梗塞、有症状或明显的心律失常、QTcF 间期延长或束支传导阻滞。
8. 超出范围（重复）的凝血测试，包括纤维蛋白原。
9. 具有临床意义的实验室异常包括：肾功能受损（根据 CrCl =（140 岁 [岁]）（体重 [kg]）/（72）（血清肌酐 [mg]，估计肌酐清除率 (CrCl) <80 mL/min /dL]))。
10. 筛选时丙型肝炎抗体、乙型肝炎表面抗原或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
11. 毒理学筛查小组呈阳性的参与者（尿检包括巴比妥类药物、四氢大麻酚、安非他明、苯二氮卓类药物、阿片类药物、可卡因、可替宁和乙醇的定性鉴定）。
12. 有药物滥用或依赖史或娱乐性静脉注射药物使用史的参与者（通过自我声明）。
13. 参与者在筛选前 6 个月内有酗酒疑似史。
14. 在服用研究药物之前的 14 天内使用过非甾体抗炎药、阿司匹林或含阿司匹林的药物（以及其他影响血小板功能的药物 [例如西洛他唑、氯吡格雷、替格瑞洛、普拉格雷、双嘧达莫]）。
15. 无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药以及草药（例如圣约翰草 [贯叶连翘]），开始前 14 天（或 5 个半衰期，以较长者为准）施用初始剂量的研究药物并在整个研究过程中持续进行直至最后一次研究访视。 研究者和申办者可能会酌情允许某些药物（包括扑热息痛/对乙酰氨基酚，用于治疗研究药物给药后 AE 的药物）。
16. 不太可能遵守研究方案或研究者认为不适合参与研究的受试者。
17. 在本研究中给药后 30 天内参加过任何其他药物研究试验。