Estudo de Fase I do VLX-1005 em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis, adultos, do sexo masculino ou feminino (não lactantes e sem potencial para engravidar) com idade entre 19 e 55 anos, inclusive.

2. As fêmeas devem ter sido submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dosagem:

   1. esterilização histeroscópica
   2. laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral
   3. histerectomia
   4. ooforectomia bilateral; ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) consistentes com o estado pós-menopausa.
3. Bom estado geral de saúde, sem história médica significativa. Os indivíduos não devem apresentar anormalidades clinicamente significativas no exame físico na triagem e/ou antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo.
4. Peso corporal ≥ 50 kg na consulta de triagem.
5. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2 inclusive.
6. Possui valores laboratoriais (química clínica e hematologia) dentro da faixa de referência normal. Desvios desse intervalo podem ser aceitáveis ​​se forem considerados 'não clinicamente significativos' (NCS) pelo PI.
7. Os homens que não foram vasectomizados participando do estudo devem concordar em usar pelo menos 2 métodos aprovados de contracepção (ou seja, dupla barreira ou barreira mais hormonal), ou abster-se de relações sexuais, do Dia -2 a 4 semanas após a administração (ou última dose Partes B)
8. É um não fumante e não deve ter usado nenhum produto de nicotina nos três meses anteriores à triagem.
9. Capaz e disposto a atender as visitas necessárias ao centro de estudos.

Critério de exclusão:

1. Doação de sangue ou receptor de transfusão de sangue nas últimas 12 semanas.
2. História de anormalidades ou doenças endócrinas, neurológicas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias ou geniturinárias clinicamente significativas. A história cardiovascular deve incluir a avaliação dos fatores de risco para risco de Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, edema pulmonar, cardiomiopatia, hipocalemia, hipomagnesemia ou hipocalcemia ou história familiar de síndrome do QT longo, síncope ou morte súbita).
3. História de doença neoplásica (com exceção de carcinoma de pele não melanoma tratado adequadamente).
4. Mentalmente ou legalmente incapacitado (por exemplo, tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo, ou tem histórico de um distúrbio psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos).
5. Febre (temperatura corporal >38C) ou infecção viral/bacteriana sintomática ou uso de antibióticos dentro de 2 semanas antes da triagem.
6. Pressão arterial (PA) em repouso supino >140/90 mmHg ou frequência cardíaca (FC) fora da faixa de 40 a 100 batimentos por minuto na Triagem e no Dia -1.
7. Anormalidade clinicamente significativa no ECG realizado na visita de triagem ou antes da administração da dose inicial do medicamento em estudo. (Síndrome do nó sinusal, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, infarto do miocárdio, arritmia cardíaca sintomática ou significativa, intervalo QTcF prolongado ou bloqueio de ramo.
8. Teste fora do intervalo (em repetição) para testes de coagulação, incluindo fibrinogênio.
9. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, incluindo: Função renal prejudicada (depuração de creatinina estimada (CrCl) <80 mL/minuto com base em CrCl = (140 anos [anos])(peso corporal [kg])/(72)(creatinina sérica [mg /dL])).
10. Teste positivo para anticorpo da hepatite C, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
11. Participantes com painel de triagem toxicológica positivo (exame de urina incluindo identificação qualitativa de barbitúricos, tetraidrocanabinol, anfetaminas, benzodiazepínicos, opiáceos, cocaína, cotinina e etanol).
12. Participantes com histórico de abuso ou dependência de substâncias ou histórico de uso recreativo de drogas intravenosas (por autodeclaração).
13. O participante tem uma história suspeita de abuso de álcool nos 6 meses anteriores à triagem.
14. Uso de AINEs, aspirina ou medicamentos contendo aspirina (e outros medicamentos que afetam a função plaquetária [por exemplo, cilostazol, clopidogrel, ticagrelor, prasugrel, dipiridamol]) nos 14 dias anteriores à administração da medicação em estudo.
15. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos e remédios fitoterápicos (como erva de São João [Hypericum perforatum]), começando 14 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes administração da dose inicial do medicamento do estudo e continuando ao longo do estudo até a visita final do estudo. Pode haver certos medicamentos que são permitidos a critério do Investigador e do Patrocinador (incluindo paracetamol/acetaminofeno, medicamentos para o tratamento de EAs após a administração do medicamento do estudo).
16. Indivíduos que provavelmente não cumprirão o protocolo do estudo ou, na opinião do investigador, não seriam candidatos adequados para participar do estudo.
17. Ter participado de qualquer outro teste de medicamento experimental dentro de 30 dias após a dosagem no presente estudo.