A VLX-1005 I. fázisú vizsgálata egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, felnőtt, férfi vagy női (nem szoptató és nem fogamzóképes) alanyok, 19 és 55 év közöttiek.

2. A nőstényeknek az első adagolás előtt legalább 6 hónappal át kell esniük a következő sterilizációs eljárások egyikén:

   1. hiszteroszkópos sterilizálás
   2. kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingectomia
   3. méheltávolítás
   4. kétoldali ooforektómia; vagy amenorrhoeával járó posztmenopauzásnak kell lennie legalább 1 évig az első adagolás előtt, és a follikulus-stimuláló hormon (FSH) szérumszintje megfelel a posztmenopauzális állapotnak.
3. Jó általános egészségi állapot, jelentősebb kórtörténet nélkül. Az alanyoknak nem lehetnek klinikailag jelentős eltérései a szűréskor és/vagy a vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisának beadása előtti fizikális vizsgálat során.
4. Testtömeg ≥ 50 kg a szűrővizsgálaton.
5. A testtömeg-index (BMI) 18 és 32 kg/m2 között van.
6. Laboratóriumi értékei (klinikai kémia és hematológia) a normál referencia tartományon belül vannak. Az ettől a tartománytól való eltérések elfogadhatók lehetnek, ha azokat a PI „klinikailag nem jelentősnek” (NCS) tekinti.
7. A vizsgálatban részt vevő férfiaknak, akiket nem végeztek vazectomizáltak, el kell fogadniuk legalább 2 jóváhagyott fogamzásgátlási módszert (pl. kettős korlát vagy gát plusz hormonális), vagy tartózkodniuk kell a nemi érintkezéstől az adagolást követő -2. naptól 4. napig (vagy az utolsóig) adag B) rész
8. Nem dohányzik, és a szűrést megelőző három hónapon belül nem használt nikotintartalmú terméket.
9. Képes és hajlandó részt venni a szükséges látogatásokon a tanulmányi központban.

Kizárási kritériumok:

1. Véradó vagy vérátömlesztésben részesülő személy az előző 12 hétben.
2. Klinikailag jelentős endokrin, neurológiai, gasztrointesztinális, kardiovaszkuláris, hematológiai, máj-, immunológiai, vese-, légzőszervi vagy húgyúti rendellenességek vagy betegségek anamnézisében. A szív- és érrendszeri anamnézisnek tartalmaznia kell a Torsades de Pointes kockázatának kockázati tényezőit (pl. szívelégtelenség, tüdőödéma, kardiomiopátia, hypokalaemia, hypomagnesemia vagy hypocalcaemia, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma, ájulás vagy hirtelen halál).
3. Neoplasztikus betegség anamnézisében (kivéve a megfelelően kezelt, nem melanomás bőrkarcinómát).
4. Mentálisan vagy jogilag cselekvőképtelen (pl. jelentős érzelmi problémái vannak a szűrővizsgálat időpontjában vagy a vizsgálat lefolytatása során várhatóan, vagy az elmúlt 5 évben klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenesség szerepel).
5. Láz (testhőmérséklet >38 C) vagy tüneti vírusos/bakteriális fertőzés, vagy antibiotikum-használat a szűrést megelőző 2 héten belül.
6. Hanyatt fekvő nyugalmi vérnyomás (BP) >140/90 Hgmm vagy pulzusszám (HR) a 40-100 ütés/perc tartományon kívül esik a szűréskor és az -1. napon.
7. Klinikailag szignifikáns eltérés az EKG-n, amelyet a szűrővizsgálat során vagy a vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisának beadása előtt végeztek. (Beteg sinus szindróma, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, szívinfarktus, tünetekkel járó vagy jelentős szívritmuszavar, megnyúlt QTcF intervallum vagy köteg-elágazás blokk.
8. A tartományon kívüli (ismétléskor) a véralvadási tesztek vizsgálata, beleértve a fibrinogént is.
9. Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések, beleértve: Károsodott veseműködés (a becsült kreatinin-clearance (CrCl) <80 ml/perc a CrCl alapján = (140-életkor [év]) (testsúly [kg])/(72) (szérum kreatinin [mg /dL])).
10. Pozitív teszt hepatitis C ellenanyagra, hepatitis B felületi antigénre vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra a szűréskor.
11. Pozitív toxikológiai szűrőpanellel rendelkező résztvevők (vizeletvizsgálat, beleértve a barbiturátok, tetrahidrokannabinol, amfetaminok, benzodiazepinek, opiátok, kokain, kotinin és etanol minőségi azonosítását).
12. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében kábítószer-visszaélés vagy -függőség, vagy rekreációs iv. kábítószer-használat szerepel (önbevallás alapján).
13. A résztvevőnek a szűrést megelőző 6 hónapban alkoholfogyasztás gyanúja áll fenn.
14. NSAID-ok, aszpirin vagy aszpirin tartalmú gyógyszerek (és egyéb, a vérlemezke működését befolyásoló gyógyszerek [például cilostazol, klopidogrél, ticagrelor, prasugrel, dipiridamol]) alkalmazása a vizsgálati gyógyszeres adagolást megelőző 14 napon belül.
15. Nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszertől, vagy nem tud semmilyen gyógyszer használatától, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket és gyógynövénykészítményeket (például orbáncfű [Hypericum perforatum]), 14 nappal (vagy 5 felezési idővel, attól függően, hogy melyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisának beadása, és a vizsgálat folytatása az utolsó vizsgálati látogatásig. Lehetnek bizonyos gyógyszerek, amelyeket a vizsgáló és a szponzor belátása szerint engedélyez (beleértve a paracetamolt/acetaminofent, a vizsgálati gyógyszer beadását követő mellékhatások kezelésére szolgáló gyógyszereket).
16. Azok az alanyok, akik valószínűleg nem felelnek meg a vizsgálati protokollnak, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem lennének alkalmas jelöltek a vizsgálatban való részvételre.
17. Részt vettek bármely más vizsgált gyógyszerkísérletben a jelen vizsgálatban szereplő adagolást követő 30 napon belül.