Fas I-studie av VLX-1005 i friska ämnen

Inklusionskriterier:

1. Friska, vuxna, manliga eller kvinnliga (icke-ammande och inte fertila) försökspersoner i åldern 19 till 55 år.

2. Kvinnor måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före den första doseringen:

   1. hysteroskopisk sterilisering
   2. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi
   3. hysterektomi
   4. bilateral ooforektomi; eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före den första doseringen och follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivåer i överensstämmelse med postmenopausala status.
3. God allmän hälsa, utan betydande medicinsk historia. Försökspersoner får inte ha några kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning vid screening och/eller före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet.
4. Kroppsvikt ≥ 50 kg vid screeningbesöket.
5. Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2 inklusive.
6. Har laboratorievärden (klinisk kemi och hematologi) inom det normala referensintervallet. Avvikelser från detta intervall kan vara acceptabla om de anses "inte kliniskt signifikanta" (NCS) av PI.
7. Män som inte har vasektomiserats som deltar i studien måste gå med på att använda minst 2 godkända preventivmetoder (dvs. dubbelbarriär eller barriär plus hormonell), eller avstå från samlag, från dag -2 till 4 veckor efter dosering (eller senaste dos Delar B)
8. Är icke-rökare och får inte ha använt några nikotinprodukter inom tre månader före screening.
9. Kan och vill närvara vid nödvändiga besök på studiecentret.

Exklusions kriterier:

1. Blodgivning eller mottagare av blodtransfusion under de senaste 12 veckorna.
2. Anamnes med kliniskt signifikanta endokrina, neurologiska, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, andnings- eller genitourinära avvikelser eller sjukdomar. Kardiovaskulär historia bör innefatta bedömning av riskfaktorer för Torsades de Pointes Risk (t.ex. hjärtsvikt, lungödem, kardiomyopati, hypokalemi, hypomagnesemi eller hypokalcemi, eller familjehistoria av Long QT-syndrom, synkope eller plötslig död).
3. Historik av neoplastisk sjukdom (med undantag för adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom).
4. Mentalt eller juridiskt oförmögen (t.ex. har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien, eller har en historia av en kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren).
5. Feber (kroppstemperatur >38C) eller symtomatisk viral/bakteriell infektion eller användning av antibiotika inom 2 veckor före screening.
6. Vilande blodtryck (BP) >140/90 mmHg eller hjärtfrekvens (HR) utanför intervallet 40 till 100 slag per minut vid screening och dag -1.
7. Kliniskt signifikant avvikelse på EKG utfört vid screeningbesöket eller före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet. (Sjukt sinussyndrom, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, hjärtinfarkt, symtomatisk eller signifikant hjärtarytmi, förlängt QTcF-intervall eller grenblock.
8. Testning utanför intervallet (vid upprepad) för koagulationstester inklusive fibrinogen.
9. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser inklusive: Nedsatt njurfunktion (uppskattat kreatininclearance (CrCl) på <80 ml/minut baserat på CrCl = (140-ålder [år])(kroppsvikt [kg])/(72)(serumkreatinin [mg] /dL])).
10. Positivt test för hepatit C-antikropp, hepatit B-ytantigen eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
11. Deltagare med en positiv toxikologisk screeningpanel (urintest inklusive kvalitativ identifiering av barbiturater, tetrahydrocannabinol, amfetamin, bensodiazepiner, opiater, kokain, kotinin och etanol).
12. Deltagare med en historia av missbruk eller beroende eller historia av rekreations IV droganvändning (genom självdeklaration).
13. Deltagaren har en misstänkt historia av alkoholmissbruk under de 6 månaderna före screening.
14. Användning av NSAID, acetylsalicylsyra eller aspirininnehållande läkemedel (och andra läkemedel som påverkar trombocytfunktionen [till exempel cilostazol, klopidogrel, ticagrelor, prasugrel, dipyridamol]) under de 14 dagarna före dosering med studiemedicin.
15. Kan inte avstå från eller förutse användningen av några mediciner, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel och naturläkemedel (som johannesört [Hypericum perforatum]), med början 14 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst) innan administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet och fortsättning under hela studien fram till det sista studiebesöket. Det kan finnas vissa mediciner som är tillåtna enligt utredarens och sponsorns gottfinnande (inklusive paracetamol/acetaminophen, mediciner för behandling av biverkningar efter administrering av studieläkemedlet).
16. Försökspersoner som sannolikt inte kommer att följa studieprotokollet eller, enligt utredarens uppfattning, inte skulle vara en lämplig kandidat för att delta i studien.
17. Har deltagit i någon annan prövning av läkemedel inom 30 dagar efter dosering i denna studie.