Fase I undersøgelse af VLX-1005 i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Raske, voksne, mandlige eller kvindelige (ikke-ammende og ikke i den fødedygtige alder) forsøgspersoner i alderen 19 til 55 år inklusive.

2. Hunnerne skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før den første dosering:

   1. hysteroskopisk sterilisering
   2. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi
   3. hysterektomi
   4. bilateral oophorektomi; eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosering og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status.
3. Godt generelt helbred, uden væsentlig sygehistorie. Forsøgspersoner må ikke have nogen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse ved screening og/eller før administration af den indledende dosis af forsøgslægemidlet.
4. Kropsvægt ≥ 50 kg ved screeningsbesøget.
5. Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive.
6. Har laboratorieværdier (klinisk kemi og hæmatologi) inden for det normale referenceområde. Afvigelser fra dette interval kan være acceptable, hvis de anses for "ikke klinisk signifikant" (NCS) af PI.
7. Mænd, som ikke er blevet vasektomiseret, der deltager i undersøgelsen, skal acceptere at bruge mindst 2 godkendte præventionsmetoder (dvs. dobbeltbarriere eller barriere plus hormonal), eller afholde sig fra samleje, fra dag -2 til 4 uger efter dosering (eller sidste dosis del B)
8. Er ikke-ryger og må ikke have brugt nikotinprodukter inden for tre måneder før screeningen.
9. Kan og har lyst til at deltage i de nødvendige besøg på studiecentret.

Ekskluderingskriterier:

1. Bloddonation eller modtager af blodtransfusion inden for de foregående 12 uger.
2. Anamnese med klinisk signifikante endokrine, neurologiske, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme. Kardiovaskulær historie bør omfatte vurdering af risikofaktorer for Torsades de Pointes Risk (f.eks. hjertesvigt, lungeødem, kardiomyopati, hypokaliæmi, hypomagnesiæmi eller hypocalcæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom, synkope eller pludselig død).
3. Anamnese med neoplastisk sygdom (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom).
4. Psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig (f.eks. har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen, eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse inden for de sidste 5 år).
5. Feber (kropstemperatur >38C) eller symptomatisk viral/bakteriel infektion eller brug af antibiotika inden for 2 uger før screening.
6. Rygliggende hvileblodtryk (BP) >140/90 mmHg eller hjertefrekvens (HR) uden for området 40 til 100 slag i minuttet ved screening og på dag -1.
7. Klinisk signifikant abnormitet på EKG udført ved screeningsbesøget eller før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet. (Sick sinus-syndrom, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, myokardieinfarkt, symptomatisk eller signifikant hjertearytmi, forlænget QTcF-interval eller bundtgrenblok.
8. Test uden for rækkevidde (ved gentagelse) for koagulationstest, inklusive fibrinogen.
9. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, herunder: Nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininclearance (CrCl) på <80 ml/minut baseret på CrCl = (140-alder [år])(kropsvægt [kg])/(72)(serumkreatinin [mg] /dL])).
10. Positiv test for hepatitis C-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller humant immundefektvirus (HIV) antistof ved screening.
11. Deltagere med et positivt toksikologisk screeningpanel (urintest inklusive kvalitativ identifikation af barbiturater, tetrahydrocannabinol, amfetaminer, benzodiazepiner, opiater, kokain, cotinin og ethanol).
12. Deltagere med en historie med stofmisbrug eller afhængighed eller historie med rekreativt IV stofbrug (ved egenerklæring).
13. Deltageren har en formodet historie om alkoholmisbrug i de 6 måneder forud for screeningen.
14. Brug af NSAID'er, aspirin eller aspirinholdige medicin (og anden medicin, der påvirker trombocytfunktionen [f.eks. cilostazol, clopidogrel, ticagrelor, prasugrel, dipyridamol]) i de 14 dage før dosering med undersøgelsesmedicin.
15. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin og naturlægemidler (såsom perikon [Hypericum perforatum]), begyndende 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet og fortsætter gennem hele undersøgelsen indtil det sidste undersøgelsesbesøg. Der kan være visse lægemidler, der er tilladt efter efterforskerens og sponsorens skøn (herunder paracetamol/acetaminophen, medicin til behandling af AE'er efter administration af undersøgelseslægemidlet).
16. Forsøgspersoner, der sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprotokollen eller, efter investigatorens mening, ikke ville være en egnet kandidat til at deltage i undersøgelsen.
17. Har deltaget i et hvilket som helst andet lægemiddelforsøg inden for 30 dage efter dosering i denne undersøgelse.