VLX-1005:n vaiheen I tutkimus terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet, aikuiset, miehet tai naiset (ei-imettävät ja eivät ole hedelmällisessä iässä) 19–55-vuotiaat.

2. Naisille on täytynyt tehdä jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta:

   1. hysteroskooppinen sterilointi
   2. kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia
   3. kohdunpoisto
   4. kahdenvälinen munanpoisto; tai olla postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumin tasot vastaavat postmenopausaalista tilaa.
3. Hyvä yleinen terveys, ei merkittävää sairaushistoriaa. Koehenkilöillä ei saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tutkimuksessa seulonnan yhteydessä ja/tai ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antamista.
4. Paino ≥ 50 kg seulontakäynnillä.
5. Painoindeksi (BMI) 18-32 kg/m2 mukaan lukien.
6. Laboratorioarvot (kliininen kemia ja hematologia) ovat normaalin vertailualueen sisällä. Poikkeamat tästä vaihteluvälistä voivat olla hyväksyttäviä, jos PI pitää niitä "ei kliinisesti merkittävinä" (NCS).
7. Tutkimukseen osallistuvien miesten, joille ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava käyttämään vähintään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (ts. kaksoisestettä tai estettä plus hormonaalista) tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä päivästä -2 4 viikkoon annoksen jälkeen (tai viimeisenä). annos osat B)
8. Ei tupakoi eikä saa olla käyttänyt nikotiinituotteita kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa.
9. Pystyy ja haluaa osallistua tarvittaviin vierailuihin opintokeskukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Verenluovutus tai verensiirron saaja edellisten 12 viikon aikana.
2. Kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, neurologisia, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan, immunologisia, munuaisten, hengitysteiden tai sukuelinten poikkeavuuksia tai sairauksia. Kardiovaskulaariseen historiaan tulee sisältyä Torsades de Pointes -riskin riskitekijöiden arviointi (esim. sydämen vajaatoiminta, keuhkopöhö, kardiomyopatia, hypokalemia, hypomagnesemia tai hypokalsemia tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä, pyörtyminen tai äkillinen kuolema).
3. Aiempi neoplastinen sairaus (poikkeuksena asianmukaisesti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä).
4. Henkisesti tai laillisesti työkyvytön (esim. hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin aikana tai tutkimuksen aikana, tai hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisen viiden vuoden aikana).
5. Kuume (ruumiinlämpö >38C) tai oireinen virus-/bakteeri-infektio tai antibioottien käyttö 2 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta.
6. Selässä lepoverenpaine (BP) >140/90 mmHg tai syke (HR) alueen 40–100 lyöntiä minuutissa ulkopuolella seulonnassa ja päivänä -1.
7. Kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä, joka tehtiin seulontakäynnillä tai ennen tutkimuslääkkeen aloitusannoksen antamista. (Sairas sinus-oireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, sydäninfarkti, oireinen tai merkittävä sydämen rytmihäiriö, pitkittynyt QTcF-aika tai haarakatkos.
8. Alueen ulkopuolella (toistettaessa) koagulaatiotestit, mukaan lukien fibrinogeeni.
9. Kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet, mukaan lukien: Munuaisten vajaatoiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <80 ml/min CrCl:n perusteella = (140-ikä [vuotta]) (paino [kg])/(72) (seerumin kreatiniini [mg /dL])).
10. Positiivinen testi hepatiitti C-vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa.
11. Osallistujat, joilla on positiivinen toksikologinen seulontapaneeli (virtsatesti, joka sisältää barbituraattien, tetrahydrokannabinolin, amfetamiinien, bentsodiatsepiinien, opiaattien, kokaiinin, kotiniinin ja etanolin kvalitatiivisen tunnistamisen).
12. Osallistujat, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta tai viihdekäyttöä suonensisäisesti (itseilmoituksen perusteella).
13. Osallistujalla on epäilty alkoholin väärinkäyttöä seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
14. Tulehduskipulääkkeiden, aspiriinin tai aspiriinia sisältävien lääkkeiden (ja muiden verihiutaleiden toimintaan vaikuttavien lääkkeiden [esimerkiksi silostatsoli, klopidogreeli, tikagrelori, prasugreeli, dipyridamoli]) käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
15. Ei pysty pidättymään tai ennakoi lääkkeiden käyttöä, mukaan lukien reseptilääkkeet ja reseptivapaat lääkkeet ja rohdosvalmisteet (kuten mäkikuisma [Hypericum perforatum]), alkaen 14 päivää (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antaminen ja jatkaminen koko tutkimuksen ajan viimeiseen tutkimuskäyntiin asti. Tietyt lääkkeet voivat olla tutkijan ja sponsorin harkinnan mukaan sallittuja (mukaan lukien parasetamoli/asetaminofeeni, lääkkeet tutkimuslääkkeen antamisen jälkeisten haittavaikutusten hoitoon).
16. Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa tai jotka tutkijan mielestä eivät soveltuisi tutkimukseen.
17. Ovat osallistuneet mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen 30 päivän sisällä annostelusta tässä tutkimuksessa.