Faza I badania VLX-1005 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi, dorośli, mężczyźni lub kobiety (nie karmiące piersią i nie mogące zajść w ciążę) w wieku od 19 do 55 lat włącznie.

2. Samice muszą przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym dawkowaniem:

   1. sterylizacja histeroskopowa
   2. obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia
   3. usunięcie macicy
   4. obustronne wycięcie jajników; lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiadającemu stanowi pomenopauzalnemu.
3. Dobry ogólny stan zdrowia, bez znaczącej historii medycznej. Badani nie mogą wykazywać klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem początkowej dawki badanego leku.
4. Masa ciała ≥ 50 kg podczas wizyty przesiewowej.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kg/m2 włącznie.
6. Ma wartości laboratoryjne (chemia kliniczna i hematologia) w normalnym zakresie referencyjnym. Odchylenia od tego zakresu mogą być dopuszczalne, jeśli zostaną uznane przez PI za „nieistotne klinicznie” (NCS).
7. Uczestniczący w badaniu mężczyźni, którzy nie zostali poddani wazektomii, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej 2 zatwierdzonych metod antykoncepcji (tj. podwójnej bariery lub bariery plus hormonalna) lub powstrzymać się od współżycia seksualnego od dnia -2 do 4 tygodni po przyjęciu dawki (lub ostatniego dawka Części B)
8. Jest niepalący i nie może używać żadnych produktów nikotynowych w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Zdolny i chętny do uczestniczenia w niezbędnych wizytach w ośrodku badawczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Dawca krwi lub odbiorca transfuzji krwi w ciągu ostatnich 12 tygodni.
2. Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, neurologicznych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych lub moczowo-płciowych. Wywiad sercowo-naczyniowy powinien obejmować ocenę czynników ryzyka wystąpienia Torsades de Pointes (np. niewydolność serca, obrzęk płuc, kardiomiopatia, hipokaliemia, hipomagnezemia lub hipokalcemia lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego odstępu QT, omdlenia lub nagłej śmierci).
3. Historia choroby nowotworowej (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry).
4. Ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie (np. ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewane w trakcie przeprowadzania badania lub ma historię klinicznie istotnych zaburzeń psychicznych w ciągu ostatnich 5 lat).
5. Gorączka (temperatura ciała >38C) lub objawowa infekcja wirusowa/bakteryjna lub stosowanie antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
6. Spoczynkowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej >140/90 mmHg lub tętno (HR) poza zakresem 40 do 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego iw dniu -1.
7. Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG wykonanym podczas wizyty przesiewowej lub przed podaniem dawki początkowej badanego leku. (Zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, zawał mięśnia sercowego, objawowe lub istotne zaburzenia rytmu serca, wydłużony odstęp QTcF lub blok odnogi pęczka Hisa.
8. Testy poza zakresem (powtórne) dla testów krzepnięcia, w tym fibrynogenu.
9. Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, w tym: Zaburzenia czynności nerek (szacowany klirens kreatyniny (CrCl) <80 ml/minutę na podstawie CrCl = (140-wiek [lata])(masa ciała [kg])/(72)(stężenie kreatyniny w surowicy [mg /dL])).
10. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
11. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem panelu przesiewowego toksykologii (badanie moczu obejmujące jakościową identyfikację barbituranów, tetrahydrokanabinolu, amfetamin, benzodiazepin, opiatów, kokainy, kotyniny i etanolu).
12. Uczestnicy z historią nadużywania substancji lub uzależnienia lub historią rekreacyjnego zażywania narkotyków dożylnie (według własnego oświadczenia).
13. Uczestnik ma podejrzenie nadużywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
14. Stosowanie NLPZ, aspiryny lub leków zawierających aspirynę (oraz innych leków wpływających na czynność płytek krwi [na przykład cilostazol, klopidogrel, tikagrelor, prasugrel, dipirydamol]) w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku.
15. Niezdolność do powstrzymania się lub przewidywanie stosowania jakichkolwiek leków, w tym leków na receptę i bez recepty oraz preparatów ziołowych (takich jak ziele dziurawca [Hypericum perforatum]), począwszy od 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podanie początkowej dawki badanego leku i kontynuowanie przez cały czas trwania badania, aż do ostatniej wizyty studyjnej. Niektóre leki mogą być dozwolone według uznania badacza i sponsora (w tym paracetamol/acetaminofen, leki stosowane w leczeniu AE po podaniu badanego leku).
16. Osoby, które prawdopodobnie nie będą przestrzegać protokołu badania lub, w opinii badacza, nie byłyby odpowiednimi kandydatami do udziału w badaniu.
17. Brali udział w jakimkolwiek innym badaniu eksperymentalnym leku w ciągu 30 dni od podania dawki w niniejszym badaniu.