Fase I-studie av VLX-1005 i friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Friske, voksne, mannlige eller kvinnelige (ikke-ammende og ikke i fertil alder) personer i alderen 19 til 55 år.

2. Kvinner må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før den første doseringen:

   1. hysteroskopisk sterilisering
   2. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi
   3. hysterektomi
   4. bilateral oophorektomi; eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dosering og follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer i samsvar med postmenopausal status.
3. God generell helse, uten betydelig sykehistorie. Forsøkspersonene må ikke ha noen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse ved screening og/eller før administrering av den initiale dosen av studiemedikamentet.
4. Kroppsvekt ≥ 50 kg ved screeningbesøket.
5. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2 inkludert.
6. Har laboratorieverdier (klinisk kjemi og hematologi) innenfor det normale referanseområdet. Avvik fra dette området kan være akseptable hvis de anses som "ikke klinisk signifikant" (NCS) av PI.
7. Menn som ikke har blitt vasektomisert som deltar i studien må godta å bruke minst 2 godkjente prevensjonsmetoder (dvs. dobbel barriere eller barriere pluss hormonell), eller avstå fra samleie, fra dag -2 til 4 uker etter dosering (eller siste dose deler B)
8. Er ikke-røyker og må ikke ha brukt nikotinprodukter innen tre måneder før screening.
9. Evne og villig til å delta på nødvendige besøk på studiesenteret.

Ekskluderingskriterier:

1. Bloddonasjon eller mottaker av blodoverføring siste 12 uker.
2. Anamnese med klinisk signifikante endokrine, nevrologiske, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sykdommer. Kardiovaskulær historie bør inkludere vurdering av risikofaktorer for Torsades de Pointes Risk (f.eks. hjertesvikt, lungeødem, kardiomyopati, hypokalemi, hypomagnesemi eller hypokalsemi, eller familiehistorie med lang QT-syndrom, synkope eller plutselig død).
3. Anamnese med neoplastisk sykdom (med unntak av adekvat behandlet ikke-melanomatøst hudkarsinom).
4. Mentalt eller juridisk ufør (f.eks. har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien, eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løpet av de siste 5 årene).
5. Feber (kroppstemperatur >38C) eller symptomatisk viral/bakteriell infeksjon eller bruk av antibiotika innen 2 uker før screening.
6. Ryggliggende hvileblodtrykk (BP) >140/90 mmHg eller hjertefrekvens (HR) utenfor området 40 til 100 slag per minutt ved screening og på dag -1.
7. Klinisk signifikant abnormitet på EKG utført ved screeningbesøket eller før administrering av den initiale dosen av studiemedikamentet. (Sick sinus-syndrom, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk, hjerteinfarkt, symptomatisk eller signifikant hjertearytmi, forlenget QTcF-intervall eller grenblokk.
8. Utenfor rekkevidde (ved gjentatt) testing for koagulasjonstester inkludert fibrinogen.
9. Klinisk signifikante laboratorieavvik, inkludert: Nedsatt nyrefunksjon (estimert kreatininclearance (CrCl) på <80 ml/minutt basert på CrCl = (140 år [år])(kroppsvekt [kg])/(72)(serumkreatinin [mg] /dL])).
10. Positiv test for hepatitt C-antistoff, hepatitt B-overflateantigen eller antistoff for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
11. Deltakere med et positivt toksikologisk screeningpanel (urintest inkludert kvalitativ identifikasjon av barbiturater, tetrahydrocannabinol, amfetamin, benzodiazepiner, opiater, kokain, cotinin og etanol).
12. Deltakere med en historie med rusmisbruk eller avhengighet eller historie med rekreasjons-iv rusmiddelbruk (ved egenerklæring).
13. Deltakeren har en mistenkt historie om alkoholmisbruk i de 6 månedene før screening.
14. Bruk av NSAIDs, aspirin eller aspirinholdige medisiner (og andre medisiner som påvirker blodplatefunksjonen [for eksempel cilostazol, klopidogrel, ticagrelor, prasugrel, dipyridamol]) i løpet av de 14 dagene før dosering med studiemedisin.
15. Kan ikke avstå fra eller forutse bruk av medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler og urtemedisiner (som johannesurt [Hypericum perforatum]), med start 14 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før administrering av den første dosen av studiemedikamentet og fortsetter gjennom hele studien til det siste studiebesøket. Det kan være visse medisiner som er tillatt etter etterforskerens og sponsorens skjønn (inkludert paracetamol/acetaminophen, medisiner for behandling av AE etter administrering av studiemedisin).
16. Forsøkspersoner som neppe vil følge studieprotokollen eller, etter utforskerens oppfatning, ikke ville være en egnet kandidat for å delta i studien.
17. Har deltatt i andre undersøkelser innen 30 dager etter dosering i denne studien.