Fáze I studie VLX-1005 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé, dospělé, mužské nebo ženské (nekojící a bez reprodukčního potenciálu) subjekty ve věku 19 až 55 let včetně.

2. Samice musí podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před prvním podáním dávky:

   1. hysteroskopická sterilizace
   2. bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální salpingektomii
   3. hysterektomie
   4. bilaterální ooforektomie; nebo být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou a sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem.
3. Dobrý celkový zdravotní stav, bez významné anamnézy. Subjekty nesmí mít žádné klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření při screeningu a/nebo před podáním počáteční dávky studovaného léčiva.
4. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg při screeningové návštěvě.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně.
6. Má laboratorní hodnoty (klinická chemie a hematologie) v normálním referenčním rozmezí. Odchylky od tohoto rozmezí mohou být přijatelné, pokud je PI považuje za „neklinicky významné“ (NCS).
7. Muži, kteří nebyli vazektomizováni, účastnící se studie, musí souhlasit s používáním alespoň 2 schválených metod antikoncepce (tj. dvoubariérové ​​nebo bariérové ​​plus hormonální) nebo se zdržet pohlavního styku ode dne -2 až 4 týdny po podání dávky (nebo poslední dávka části B)
8. Je nekuřák a během tří měsíců před screeningem nesmí užívat žádné nikotinové produkty.
9. Schopnost a ochotu absolvovat nezbytné návštěvy studijního centra.

Kritéria vyloučení:

1. Dárce krve nebo příjemce krevní transfuze v předchozích 12 týdnech.
2. Anamnéza klinicky významných endokrinních, neurologických, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, hematologických, jaterních, imunologických, renálních, respiračních nebo genitourinárních abnormalit nebo onemocnění. Kardiovaskulární anamnéza by měla zahrnovat posouzení rizikových faktorů pro riziko Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, plicní edém, kardiomyopatie, hypokalémie, hypomagnezémie nebo hypokalcémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, synkopa nebo náhlá smrt).
3. Neoplastické onemocnění v anamnéze (s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu).
4. Mentálně nebo právně nezpůsobilý (např. má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu během posledních 5 let).
5. Horečka (tělesná teplota >38C) nebo symptomatická virová/bakteriální infekce nebo užívání antibiotik během 2 týdnů před screeningem.
6. Klidový krevní tlak (TK) vleže na zádech >140/90 mmHg nebo srdeční frekvence (HR) mimo rozsah 40 až 100 tepů za minutu při screeningu a v den -1.
7. Klinicky významná abnormalita na EKG provedená při screeningové návštěvě nebo před podáním počáteční dávky studovaného léčiva. (Sick sinus syndrom, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, infarkt myokardu, symptomatická nebo významná srdeční arytmie, prodloužený interval QTcF nebo blokáda raménka.
8. Mimo rozsah (opakované) testování koagulačních testů včetně fibrinogenu.
9. Klinicky významné laboratorní abnormality včetně: zhoršené funkce ledvin (odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) <80 ml/min na základě CrCl = (140 let [roky]) (tělesná hmotnost [kg])/(72) (sérový kreatinin [mg] /dL])).
10. Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
11. Účastníci s pozitivním toxikologickým screeningovým panelem (test moči včetně kvalitativní identifikace barbiturátů, tetrahydrokanabinolu, amfetaminů, benzodiazepinů, opiátů, kokainu, kotininu a etanolu).
12. Účastníci s anamnézou zneužívání látek nebo závislosti nebo s historií rekreačního užívání IV drog (na základě vlastního prohlášení).
13. Účastník má v anamnéze podezření na zneužívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem.
14. Užívání NSAID, aspirinu nebo léků obsahujících aspirin (a dalších léků ovlivňujících funkci krevních destiček [například cilostazol, klopidogrel, tikagrelor, prasugrel, dipyridamol]) během 14 dnů před podáním studovaného léku.
15. Neschopnost zdržet se nebo předvídat použití jakýchkoli léků, včetně léků na předpis i bez předpisu a bylinných přípravků (jako je třezalka tečkovaná [Hypericum perforatum]), počínaje 14 dny (nebo 5 poločasy, podle toho, co je delší) před podání počáteční dávky studovaného léčiva a pokračování v průběhu studie až do závěrečné studijní návštěvy. Mohou existovat určité léky, které jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího a sponzora (včetně paracetamolu/acetaminofenu, léků pro léčbu AE po podání studovaného léku).
16. Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že by dodrželi protokol studie nebo by podle názoru zkoušejícího nebyli vhodným kandidátem pro účast ve studii.
17. Zúčastnili jste se jakéhokoli jiného hodnoceného lékového hodnocení do 30 dnů od dávkování v této studii.