Phase-I-Studie zu VLX-1005 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde, erwachsene, männliche oder weibliche (nicht stillende und nicht gebärfähige) Probanden im Alter von 19 bis einschließlich 55 Jahren.

2. Frauen müssen sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis einer der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

   1. Hysteroskopische Sterilisation
   2. bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie
   3. Hysterektomie
   4. bilaterale Oophorektomie; oder mindestens 1 Jahr vor der ersten Einnahme postmenopausal mit Amenorrhoe sein und die Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) entsprechen dem postmenopausalen Status.
3. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, ohne nennenswerte medizinische Vorgeschichte. Die Probanden dürfen bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und/oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments keine klinisch signifikanten Anomalien aufweisen.
4. Körpergewicht ≥ 50 kg beim Screening-Besuch.
5. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 inklusive.
6. Die Laborwerte (klinische Chemie und Hämatologie) liegen im normalen Referenzbereich. Abweichungen von diesem Bereich können akzeptabel sein, wenn sie vom PI als „nicht klinisch signifikant“ (NCS) eingestuft werden.
7. Männer, die nicht einer Vasektomie unterzogen wurden und an der Studie teilnehmen, müssen zustimmen, mindestens zwei zugelassene Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h. Doppelbarriere oder Barriere plus Hormon) oder vom Tag -2 bis 4 Wochen nach der Einnahme (oder letzten Tag) auf Geschlechtsverkehr zu verzichten Dosis Teile B)
8. Ist Nichtraucher und darf innerhalb von drei Monaten vor dem Screening keine Nikotinprodukte konsumiert haben.
9. Sie sind in der Lage und bereit, an den notwendigen Besuchen im Studienzentrum teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Blutspende oder Empfänger einer Bluttransfusion in den letzten 12 Wochen.
2. Vorgeschichte klinisch signifikanter endokriner, neurologischer, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hämatologischer, hepatischer, immunologischer, renaler, respiratorischer oder urogenitaler Anomalien oder Erkrankungen. Die kardiovaskuläre Anamnese sollte eine Beurteilung der Risikofaktoren für das Torsades-de-Pointes-Risiko umfassen (z. B. Herzinsuffizienz, Lungenödem, Kardiomyopathie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie oder Hypokalzämie oder familiäre Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom, Synkope oder plötzlichem Tod).
3. Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung (mit Ausnahme eines ausreichend behandelten nicht melanomatösen Hautkarzinoms).
4. Geistig oder geschäftsunfähig (hat z. B. erhebliche emotionale Probleme zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder wird während der Durchführung der Studie erwartet oder hat in den letzten 5 Jahren eine klinisch bedeutsame psychiatrische Störung in der Vorgeschichte).
5. Fieber (Körpertemperatur >38 °C) oder symptomatische virale/bakterielle Infektion oder Einnahme von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
6. Ruheblutdruck (BP) in Rückenlage > 140/90 mmHg oder Herzfrequenz (HF) außerhalb des Bereichs von 40 bis 100 Schlägen pro Minute beim Screening und am Tag -1.
7. Klinisch signifikante Anomalie im EKG, durchgeführt beim Screening-Besuch oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments. (Sick-Sinus-Syndrom, AV-Block zweiten oder dritten Grades, Myokardinfarkt, symptomatische oder schwere Herzrhythmusstörung, verlängertes QTcF-Intervall oder Schenkelblock.
8. Tests außerhalb des zulässigen Bereichs (bei Wiederholung) für Gerinnungstests einschließlich Fibrinogen.
9. Klinisch signifikante Laboranomalien, einschließlich: Beeinträchtigte Nierenfunktion (geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) von <80 ml/Minute basierend auf CrCl = (140-Alter [Jahre])(Körpergewicht [kg])/(72)(Serumkreatinin [mg /dL])).
10. Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
11. Teilnehmer mit einem positiven toxikologischen Screening-Panel (Urintest einschließlich qualitativer Identifizierung von Barbituraten, Tetrahydrocannabinol, Amphetaminen, Benzodiazepinen, Opiaten, Kokain, Cotinin und Ethanol).
12. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Substanzmissbrauch oder -abhängigkeit oder einer Vorgeschichte von freizeitlichem IV-Drogenkonsum (durch Selbsterklärung).
13. Bei dem Teilnehmer besteht in den letzten 6 Monaten vor dem Screening ein Verdacht auf Alkoholmissbrauch.
14. Einnahme von NSAIDs, Aspirin oder Aspirin-haltigen Medikamenten (und anderen Medikamenten, die die Thrombozytenfunktion beeinflussen [z. B. Cilostazol, Clopidogrel, Ticagrelor, Prasugrel, Dipyridamol]) in den 14 Tagen vor der Einnahme der Studienmedikation.
15. Nicht in der Lage, ab 14 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) auf die Einnahme von Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente und pflanzlicher Heilmittel (wie Johanniskraut [Hypericum perforatum]), zu verzichten Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments und Fortsetzung während der gesamten Studie bis zum letzten Studienbesuch. Es kann sein, dass bestimmte Medikamente nach Ermessen des Prüfers und Sponsors zulässig sind (einschließlich Paracetamol/Paracetamol, Medikamente zur Behandlung von Nebenwirkungen nach Verabreichung des Studienmedikaments).
16. Probanden, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie das Studienprotokoll einhalten oder die nach Ansicht des Prüfarztes kein geeigneter Kandidat für die Teilnahme an der Studie wären.
17. innerhalb der vorliegenden Studie innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung an einer anderen Arzneimittelstudie teilgenommen haben.