Étude de phase I du VLX-1005 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Sujets sains, adultes, hommes ou femmes (non allaitants et non en âge de procréer) âgés de 19 à 55 ans inclus.

2. Les femmes doivent avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant la première dose :

   1. stérilisation hystéroscopique
   2. ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale
   3. hystérectomie
   4. ovariectomie bilatérale; ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant la première dose et des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatibles avec le statut post-ménopausique.
3. Bon état général, sans antécédent médical significatif. Les sujets ne doivent présenter aucune anomalie cliniquement significative à l'examen physique lors du dépistage et/ou avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude.
4. Poids corporel ≥ 50 kg lors de la visite de dépistage.
5. Indice de Masse Corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 inclus.
6. A des valeurs de laboratoire (chimie clinique et hématologie) dans la plage de référence normale. Les écarts par rapport à cette plage peuvent être acceptables s'ils sont considérés comme « non significatifs sur le plan clinique » (NCS) par le PI.
7. Les hommes qui n'ont pas été vasectomisés participant à l'étude doivent accepter d'utiliser au moins 2 méthodes de contraception approuvées (c'est-à-dire double barrière ou barrière plus hormonale), ou s'abstenir de rapports sexuels, du jour -2 à 4 semaines après la prise doser les parties B)
8. Est un non-fumeur et ne doit pas avoir utilisé de produits à base de nicotine dans les trois mois précédant le dépistage.
9. Capable et disposé à assister aux visites nécessaires au centre d'études.

Critère d'exclusion:

1. Don de sang ou receveur d'une transfusion sanguine au cours des 12 semaines précédentes.
2. Antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, neurologiques, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires ou génito-urinaires cliniquement significatives. Les antécédents cardiovasculaires doivent inclure l'évaluation des facteurs de risque de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, œdème pulmonaire, cardiomyopathie, hypokaliémie, hypomagnésémie ou hypocalcémie, ou antécédents familiaux de syndrome du QT long, syncope ou mort subite).
3. Antécédents de maladie néoplasique (à l'exception d'un carcinome cutané non mélanomateux correctement traité).
4. Mentalement ou légalement incapable (par exemple, a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage ou attendus pendant la conduite de l'étude, ou a des antécédents de trouble psychiatrique cliniquement significatif au cours des 5 dernières années).
5. Fièvre (température corporelle> 38C) ou infection virale / bactérienne symptomatique ou utilisation d'antibiotiques dans les 2 semaines précédant le dépistage.
6. Pression artérielle (TA) au repos en décubitus > 140/90 mmHg ou fréquence cardiaque (FC) en dehors de la plage de 40 à 100 battements par minute au dépistage et au jour -1.
7. Anomalie cliniquement significative à l'ECG effectué lors de la visite de dépistage ou avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude. (Sick sinus syndrome, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, infarctus du myocarde, arythmie cardiaque symptomatique ou significative, intervalle QTcF prolongé ou bloc de branche.
8. Test hors plage (répétition) pour les tests de coagulation, y compris le fibrinogène.
9. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives, y compris : altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine (ClCr) estimée < 80 mL/minute sur la base de la ClCr = (140-âge [années])(poids corporel [kg])/(72)(créatinine sérique [mg /dL])).
10. Test positif pour l'anticorps de l'hépatite C, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
11. Participants avec un panel de dépistage toxicologique positif (test d'urine comprenant l'identification qualitative des barbituriques, du tétrahydrocannabinol, des amphétamines, des benzodiazépines, des opiacés, de la cocaïne, de la cotinine et de l'éthanol).
12. Participants ayant des antécédents de toxicomanie ou de dépendance ou des antécédents d'usage récréatif de drogues IV (par auto-déclaration).
13. Le participant a des antécédents présumés d'abus d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage.
14. Utilisation d'AINS, d'aspirine ou de médicaments contenant de l'aspirine (et d'autres médicaments affectant la fonction plaquettaire [par exemple, le cilostazol, le clopidogrel, le ticagrelor, le prasugrel, le dipyridamole]) dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
15. Incapable de s'abstenir ou d'anticiper l'utilisation de tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre et les remèdes à base de plantes (comme le millepertuis [Hypericum perforatum]), commençant 14 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant administration de la dose initiale du médicament à l'étude et continue tout au long de l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude. Certains médicaments peuvent être autorisés à la discrétion de l'investigateur et du promoteur (y compris le paracétamol/acétaminophène, les médicaments pour le traitement des EI après l'administration du médicament à l'étude).
16. Sujets qui sont peu susceptibles de se conformer au protocole de l'étude ou, de l'avis de l'investigateur, ne seraient pas un candidat approprié pour participer à l'étude.
17. Avoir participé à tout autre essai de médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'administration de la présente étude.