Studio di fase I di VLX-1005 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani, adulti, di sesso maschile o femminile (non in allattamento e non potenzialmente fertili) di età compresa tra 19 e 55 anni inclusi.

2. Le femmine devono essere state sottoposte a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima somministrazione:

   1. sterilizzazione isteroscopica
   2. legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale
   3. isterectomia
   4. ovariectomia bilaterale; o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima somministrazione e livelli sierici di ormone follicolo stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale.
3. Buona salute generale, senza anamnesi significativa. I soggetti non devono presentare anomalie clinicamente significative all'esame fisico durante lo screening e/o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio.
4. Peso corporeo ≥ 50 kg alla visita di screening.
5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi.
6. Ha valori di laboratorio (chimica clinica ed ematologia) entro il normale intervallo di riferimento. Le deviazioni da questo intervallo possono essere accettabili se sono considerate "non clinicamente significative" (NCS) dal PI.
7. I maschi che non sono stati vasectomizzati che partecipano allo studio devono accettare di utilizzare almeno 2 metodi contraccettivi approvati (ovvero doppia barriera o barriera più ormonale), o astenersi da rapporti sessuali, dal giorno -2 a 4 settimane dopo la somministrazione (o l'ultima dose Parte B)
8. È un non fumatore e non deve aver utilizzato prodotti a base di nicotina nei tre mesi precedenti lo screening.
9. In grado e disponibile a partecipare alle visite necessarie al centro studi.

Criteri di esclusione:

1. Donazione di sangue o destinatario di trasfusioni di sangue nelle precedenti 12 settimane.
2. Storia di anomalie o malattie endocrine, neurologiche, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie o genitourinarie clinicamente significative. L'anamnesi cardiovascolare deve includere la valutazione dei fattori di rischio per il rischio di Torsades de Pointes (ad esempio, insufficienza cardiaca, edema polmonare, cardiomiopatia, ipokaliemia, ipomagnesiemia o ipocalcemia, o storia familiare di sindrome del QT lungo, sincope o morte improvvisa).
3. Anamnesi di malattia neoplastica (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato).
4. Mentalmente o legalmente incapace (ad esempio, ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsti durante la conduzione dello studio, o ha una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo negli ultimi 5 anni).
5. Febbre (temperatura corporea >38°C) o infezione virale/batterica sintomatica o uso di antibiotici nelle 2 settimane precedenti lo screening.
6. Pressione sanguigna a riposo in posizione supina (PA) >140/90 mmHg o frequenza cardiaca (FC) al di fuori dell'intervallo da 40 a 100 battiti al minuto allo screening e al giorno -1.
7. - Anomalia clinicamente significativa all'ECG eseguito alla visita di screening o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio. (Sindrome del nodo del seno, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, infarto del miocardio, aritmia cardiaca sintomatica o significativa, intervallo QTcF prolungato o blocco di branca.
8. Test fuori intervallo (a ripetizione) per i test di coagulazione incluso il fibrinogeno.
9. Anomalie di laboratorio clinicamente significative, tra cui: Funzione renale compromessa (clearance stimata della creatinina (CrCl) <80 mL/minuto basata su CrCl = (140 anni [anni])(peso corporeo [kg])/(72)(creatinina sierica [mg /dL])).
10. Test positivo per l'anticorpo dell'epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo Screening.
11. - Partecipanti con pannello di screening tossicologico positivo (test delle urine che include l'identificazione qualitativa di barbiturici, tetraidrocannabinolo, anfetamine, benzodiazepine, oppiacei, cocaina, cotinina ed etanolo).
12. Partecipanti con una storia di abuso di sostanze o dipendenza o storia di uso di droghe per via endovenosa ricreativa (mediante autodichiarazione).
13. - Il partecipante ha una storia sospetta di abuso di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening.
14. Uso di FANS, aspirina o farmaci contenenti aspirina (e altri farmaci che influenzano la funzione piastrinica [ad esempio cilostazolo, clopidogrel, ticagrelor, prasugrel, dipiridamolo]) nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
15. Incapace di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica e rimedi a base di erbe (come l'erba di San Giovanni [Hypericum perforatum]), a partire da 14 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio e continuando per tutto lo studio fino alla visita finale dello studio. Potrebbero esserci determinati farmaci consentiti a discrezione dello sperimentatore e dello sponsor (inclusi paracetamolo/acetaminofene, farmaci per il trattamento di eventi avversi a seguito della somministrazione del farmaco oggetto dello studio).
16. - Soggetti che difficilmente rispetteranno il protocollo dello studio o, secondo il parere dello sperimentatore, non sarebbero un candidato idoneo per la partecipazione allo studio.
17. - Aver partecipato a qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci entro 30 giorni dalla somministrazione nel presente studio.