Фаза I исследования VLX-1005 на здоровых субъектах

Критерии включения:

1. Здоровые, взрослые, мужчины или женщины (не кормящие грудью и не способные к деторождению) в возрасте от 19 до 55 лет включительно.

2. Самки должны пройти одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до первой дозы:

   1. гистероскопическая стерилизация
   2. двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия
   3. гистерэктомия
   4. двусторонняя овариэктомия; или быть в постменопаузе с аменореей в течение по крайней мере 1 года до первого дозирования и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу.
3. Хорошее общее состояние здоровья, без значимой истории болезни. Субъекты не должны иметь клинически значимых отклонений при физическом осмотре при скрининге и/или до введения начальной дозы исследуемого препарата.
4. Масса тела ≥ 50 кг на скрининговом визите.
5. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 включительно.
6. Имеет лабораторные показатели (клиническая химия и гематология) в пределах нормы. Отклонения от этого диапазона могут быть приемлемыми, если PI считает их «не клинически значимыми» (NCS).
7. Мужчины, которым не была проведена вазэктомия, участвующие в исследовании, должны дать согласие на использование по крайней мере 2 утвержденных методов контрацепции (т.е. двойной барьер или барьер плюс гормональная контрацепция) или воздерживаться от половых контактов со дня -2 до 4 недель после введения дозы (или в последний раз). дозы Части B)
8. Является некурящим и не должен употреблять никотиновые продукты в течение трех месяцев до скрининга.
9. Способен и желает посещать необходимые визиты в учебный центр.

Критерий исключения:

1. Донорство крови или реципиент переливания крови в предыдущие 12 недель.
2. История клинически значимых эндокринных, неврологических, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, гематологических, печеночных, иммунологических, почечных, респираторных или мочеполовых аномалий или заболеваний. Сердечно-сосудистый анамнез должен включать оценку факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, отек легких, кардиомиопатия, гипокалиемия, гипомагниемия или гипокальциемия, или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, обмороки или внезапная смерть).
3. Опухоли в анамнезе (за исключением адекватно леченной немеланомной карциномы кожи).
4. Психически или юридически недееспособный (например, имеет серьезные эмоциональные проблемы во время скринингового визита или ожидается во время проведения исследования, или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство в течение последних 5 лет).
5. Лихорадка (температура тела >38°С) или симптоматическая вирусная/бактериальная инфекция или прием антибиотиков в течение 2 недель до скрининга.
6. Артериальное давление (АД) в покое в положении лежа > 140/90 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений (ЧСС) вне диапазона от 40 до 100 ударов в минуту при скрининге и в день -1.
7. Клинически значимая аномалия на ЭКГ, зарегистрированная во время скринингового визита или до введения начальной дозы исследуемого препарата. (Синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, инфаркт миокарда, симптоматическая или выраженная сердечная аритмия, удлинение интервала QTcF или блокада ножек пучка Гиса.
8. Тестирование вне допустимого диапазона (при повторении) тестов на коагуляцию, включая фибриноген.
9. Клинически значимые лабораторные отклонения, в том числе: Нарушение функции почек (расчетный клиренс креатинина (КК) <80 мл/мин на основе КК = (140-возраст [лет])(масса тела [кг])/(72)(креатинин сыворотки [мг /дл])).
10. Положительный тест на антитела к гепатиту С, поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
11. Участники с положительной панелью токсикологического скрининга (анализ мочи, включая качественное определение барбитуратов, тетрагидроканнабинола, амфетаминов, бензодиазепинов, опиатов, кокаина, котинина и этанола).
12. Участники с историей злоупотребления психоактивными веществами или зависимостью или историей рекреационного внутривенного употребления наркотиков (по собственному заявлению).
13. У участника есть подозрение на злоупотребление алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга.
14. Использование НПВП, аспирина или аспириносодержащих препаратов (и других препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов [например, цилостазол, клопидогрел, тикагрелор, прасугрел, дипиридамол]) за 14 дней до приема исследуемого препарата.
15. Неспособность воздержаться или предвидеть использование каких-либо лекарств, включая рецептурные и безрецептурные лекарства и растительные лекарственные средства (такие как зверобой [Hypericum perforatum]), начиная с 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до введение начальной дозы исследуемого препарата и продолжение на протяжении всего исследования до последнего визита в рамках исследования. На усмотрение исследователя и спонсора могут быть разрешены определенные лекарства (включая парацетамол/ацетаминофен, лекарства для лечения НЯ после введения исследуемого препарата).
16. Субъекты, которые вряд ли будут соблюдать протокол исследования или, по мнению исследователя, не будут подходящими кандидатами для участия в исследовании.
17. Участвовали в любом другом испытании лекарственного препарата в течение 30 дней после введения дозы в настоящем исследовании.