用含有 JSP191 抗体的方案调节范可尼贫血儿童和成人的耗尽供体干细胞移植
2026年1月23日 更新者：Rajni Agarwal、Porteus, Matthew, MD
TCRαβ+ T 细胞/CD19+ B 细胞耗尽的造血移植物和含有 JSP191 的低强度预处理方案可实现范可尼贫血患者的植入和血液重建
该临床试验的目的是开发一种针对 Fanconi 贫血的细胞疗法，在使用称为 JSP-191 的实验性抗体治疗作为调节的一部分后，通过移植来自供体的耗尽干细胞，增强供体造血和免疫重建，降低毒性。 这种实验性治疗有望比化疗（目前的标准治疗方法）产生更少的副作用。
参与者将接受预处理方案，接受评估，直到他们接受耗尽的干细胞输注，并在细胞输注后进行长达 2 年的随访。
研究概览
地位
招聘中
条件
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- 招聘中
- Stanford University
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接触：
- Rajni Agarwal, MD
- 电话号码：650-725-9250
- 邮箱：scgt_clinical_trials_office@lists.stanford.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
所有患者必须具备：
- 范可尼贫血诊断通过异常染色体断裂研究证明，对丝裂霉素 C (MMC) 或二环氧丁烷 (DEB) 的敏感性增加，并且已知范可尼相关基因中至少有一个突变
- 骨髓衰竭（定义为间隔至少一个月的两次不同情况下至少一种细胞系减少（例如，血小板计数 <100,000 每立方毫米，血红蛋白 <9 gm/dl 和/或中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1000/毫米）
- ≥2岁
- 同意 ≥5/10 HLA 匹配的相关或无关供体可用于单采术
器官功能定义为：
- 血清肌酐 <2.0 mg/dL 和校正肌酐清除率/胱抑素 cL >60 mL/min/1.73m^2 没有透析
- 第一秒用力呼气量 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) 和肺一氧化碳弥散量 (DLCO) 针对血红蛋白和体积进行校正，>50% 由肺功能测试 (PFT) 预测
- 对于无法合作进行 PFT 的患者，标准是没有休息时呼吸困难的证据，没有运动不耐受，不需要补充氧气且 spO2 >93%
- 超声心动图缩短分数≥29%或射血分数≥45%
- 血清总胆红素 <4 x ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) < 5 x ULN
- 凝血酶原时间国际标准化比值 (PT INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) <1.5 x ULN
- 预期寿命至少 2 年
- 有生育能力的患者必须愿意在通过造血恢复进行的围移植期调节期间使用有效的避孕方法
- 患者和/或父母或法定监护人必须能够根据《健康保险流通与责任法》提供书面知情同意书并授权使用和披露个人健康信息
排除标准：
- 具有可用且同意的 10/10 HLA 相同同胞供体进行单采术的患者
- 入组时患有任何急性或不受控制的感染的患者，包括细菌、真菌或病毒
- HIV-I/II 或 HTLV-I/II 血清反应阳性的患者。
- 在入组后 14 天内接受任何其他研究药物或其他生物、化学疗法或放射疗法的患者
- 患有任何活动性恶性肿瘤、骨髓增生异常综合征或其他高危骨髓疾病的患者
- 最近 3 个月内接受过雄激素治疗的患者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 正在哺乳且不想停止母乳喂养的妇女
- Lansky/Karnofsky 性能评分 <50%。
- 首席研究员认为可能对参与者造成重大安全风险或危及研究完整性的任何其他医疗状况或病史
- 主要研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：使用 JSP-191 调节的耗尽干细胞移植
参与者将使用 CliniMACS 系统设备接受已去除 αβ+T 细胞的供体干细胞输注。
在干细胞移植之前，他们将接受包含 JSP191 以及 rATG、环磷酰胺、氟达拉滨和利妥昔单抗的低强度准备方案。
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参与者将在调理开始时接受单次静脉注射
该装置用于在给予受体之前从供体干细胞移植中去除 αβ+T 细胞
TCRαβ+ T 细胞/CD19+ B 细胞耗尽的造血细胞将在完成预处理方案后通过静脉注射给药。
调理期间将通过静脉注射连续 3 次每日剂量的 rATG
在调理期间将通过 IV 给予连续 4 次每日剂量的环磷酰胺
其他名称：
在调节过程中，将通过静脉注射连续 4 次每日剂量的氟达拉滨
调理结束时给予 1 剂利妥昔单抗
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实验性的：无JSP-191预处理耗竭干细胞移植
参与者将接受供体干细胞输注，这些干细胞已使用CliniMACS System设备去除αβ+T细胞。
在干细胞移植前，他们将接受包含rATG、环磷酰胺、氟达拉滨和利妥昔单抗的减低强度预处理方案。
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该装置用于在给予受体之前从供体干细胞移植中去除 αβ+T 细胞
TCRαβ+ T 细胞/CD19+ B 细胞耗尽的造血细胞将在完成预处理方案后通过静脉注射给药。
调理期间将通过静脉注射连续 3 次每日剂量的 rATG
在调理期间将通过 IV 给予连续 4 次每日剂量的环磷酰胺
其他名称：
在调节过程中，将通过静脉注射连续 4 次每日剂量的氟达拉滨
调理结束时给予 1 剂利妥昔单抗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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输注 TCRαβ+ T 细胞/CD19+ B 细胞耗尽的造血移植移植后无 3 级和 4 级治疗紧急不良事件 (TEAE)（输注相关反应）的参与者人数
大体时间：细胞输注后长达 2 年
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细胞输注后长达 2 年
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能够实现供体植入的参与者人数
大体时间：在细胞输注后 +42 天评估
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当绝对中性粒细胞计数 (ANC) 高于 500/mm^3 且连续三个实验室值在细胞移植后不同天数获得且 >1% CD15 供体嵌合体时，参与者已实现植入
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在细胞输注后 +42 天评估
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与该患者群体的替代造血细胞移植方案相比，能够以相同或更好的速度进行供体移植的参与者人数
大体时间：在细胞输注后 +100 天评估
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在细胞输注后 +100 天评估
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未发生3级和4级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）（输液相关反应）的参与者人数。
大体时间：从预处理方案开始给药至细胞输注期间（最长30天）
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根据不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版进行记录和分级
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从预处理方案开始给药至细胞输注期间（最长30天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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JSP191的血清浓度
大体时间：预处理方案开始前，预处理方案开始后 5 分钟、4 小时、+2、+3、+4、+6、+8、+10 天，以及细胞输注当天
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评估为从给药到细胞输注时外周血中的血清浓度
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预处理方案开始前，预处理方案开始后 5 分钟、4 小时、+2、+3、+4、+6、+8、+10 天，以及细胞输注当天
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RATG 血清浓度
大体时间：在开始 rATG 输注之前；第一次、第二次和第三次 rATG 输注后 15 分钟；细胞输注日；和第+1周、第+2周和第+12周细胞输注后
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评估为从给药到细胞输注时外周血中的血清浓度
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在开始 rATG 输注之前；第一次、第二次和第三次 rATG 输注后 15 分钟；细胞输注日；和第+1周、第+2周和第+12周细胞输注后
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氟达拉滨血清浓度
大体时间：开始输注氟达拉滨之前，以及输注氟达拉滨后 15 分钟、1 小时、3 小时和 6 小时
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评估为从给药到细胞输注时外周血中的血清浓度
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开始输注氟达拉滨之前，以及输注氟达拉滨后 15 分钟、1 小时、3 小时和 6 小时
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未发生粘膜炎的参与者
大体时间：开始预处理方案直至细胞输注后 +12 周（最多 15 周）
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将使用 CTC 标准对粘膜炎发病率进行评分
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开始预处理方案直至细胞输注后 +12 周（最多 15 周）
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未发生静脉闭塞病 (VOD) 的参与者
大体时间：开始预处理方案直至细胞输注后 +12 周（最多 15 周）
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VOD 发生率将使用修改后的西雅图标准进行评分
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开始预处理方案直至细胞输注后 +12 周（最多 15 周）
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达到造血功能恢复的参与者人数
大体时间：长达 107 周（从预处理方案开始到第 +104 周细胞输注后）
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在血液学监测记录的移植后 7 天，在没有输血支持的情况下，血红蛋白 >8g/dL 和血小板 >20k/dL 定义的造血恢复
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长达 107 周（从预处理方案开始到第 +104 周细胞输注后）
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实现供体植入的参与者人数
大体时间：细胞输注后 +1 至 +104 周
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通过 STR 分析以外周血（总计、CD15+、CD3+、CD19+、CD56+ 和 CD34+）和骨髓（总计和 CD34+）嵌合体测量植入
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细胞输注后 +1 至 +104 周
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实现免疫恢复的参与者人数
大体时间：细胞输注后 +1 至 +104 周
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免疫恢复定义为 >200/uL CD3+ T 细胞，通过 CBC 差异研究和淋巴细胞谱系流式细胞术评估 T (CD3)、B (CD19) 和 NK (CD56) 细胞的百分比和绝对数量
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细胞输注后 +1 至 +104 周
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发生 I-IV 级急性移植物抗宿主病 (GvHD) 的参与者人数
大体时间：Day +100 后细胞输注
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Day +100 后细胞输注
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发生慢性移植物抗宿主病 (GvHD) 的参与者人数
大体时间：第 +100 天至第 +104 周细胞后输注
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第 +100 天至第 +104 周细胞后输注
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实现无病生存的参与者人数
大体时间：最多 104 周（从细胞输注到第 +104 周）
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通过改进 DEB 诱导的外周血淋巴细胞培养染色体断裂分析来定义无病
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最多 104 周（从细胞输注到第 +104 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rajni Agarwal, MD、Stanford University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月7日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2028年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年3月2日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月2日
首次发布 (实际的)
2021年3月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月23日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB-60108
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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