Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация истощенных донорских стволовых клеток у детей и взрослых с анемией Фанкони после лечения режимом, содержащим антитело JSP191

23 января 2026 г. обновлено: Rajni Agarwal, Porteus, Matthew, MD

Гемопоэтические трансплантаты, обедненные TCRαβ+ T-клетками/CD19+ B-клетками, и режим подготовительного кондиционирования пониженной интенсивности, содержащий JSP191, для достижения приживления трансплантата и восстановления крови у пациентов с анемией Фанкони

Целью этого клинического испытания является разработка клеточной терапии анемии Фанкони, которая позволяет улучшить донорское кроветворение и восстановление иммунитета с пониженной токсичностью путем трансплантации истощенных стволовых клеток от донора после использования экспериментального лечения антителами под названием JSP-191 в качестве части кондиционирования. Мы надеемся, что это экспериментальное лечение вызовет меньше побочных эффектов, чем химиотерапия (текущий стандарт лечения).

Участникам будет назначен режим кондиционирования, они будут оцениваться до тех пор, пока они не получат инфузию истощенных стволовых клеток, и будут наблюдаться в течение 2 лет после инфузии клеток.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

18

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Все пациенты должны иметь:

  1. Диагноз анемии Фанкони, подтвержденный исследованиями аномальных хромосомных разрывов с повышенной чувствительностью к митомицину-С (MMC) или диэпоксибутану (DEB) и по крайней мере одной мутацией в известном гене, ассоциированном с Фанкони.
  2. Нарушение функции костного мозга (определяется снижением по крайней мере одной клеточной линии в двух отдельных случаях с интервалом не менее одного месяца (например, количество тромбоцитов <100 000 на кубический миллиметр, гемоглобин <9 г/дл и/или абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1000/мм)
  3. Возраст ≥2 лет
  4. Согласие ≥5/10 HLA-совместимых родственных или неродственных доноров, доступных для афереза

  5. Функция органа определяется как:

    1. Креатинин сыворотки <2,0 мг/дл и скорректированный клиренс креатинина/цистатин cL >60 мл/мин/1,73 м^2 без диализа
    2. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная способность легких для монооксида углерода (DLCO) с поправкой на гемоглобин и объем, > 50% прогнозируемых по результатам тестов функции легких (PFTs)
    3. Критериями для пациентов, неспособных к сотрудничеству при ПФТ, являются отсутствие признаков одышки в покое, отсутствие непереносимости физической нагрузки и отсутствие потребности в дополнительном кислороде при spO2 >93%
    4. Фракция укорочения ≥29% или фракция выброса ≥45% по эхокардиограмме
    5. Общий билирубин сыворотки <4 x ULN
    6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 5 x ULN
    7. Международное нормализованное отношение протромбинового времени (PT INR) и частичное тромбопластиновое время (PTT) <1,5 x ULN
  6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 2 лет
  7. Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции на время перитрансплантационного кондиционирования посредством восстановления кроветворения.
  8. Пациенты и/или родители или законные опекуны должны иметь возможность предоставить письменное информированное согласие и разрешить использование и раскрытие личной медицинской информации в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с доступным и давшим согласие 10/10 HLA-идентичных доноров-сибсов для афереза
  2. Пациенты с любыми острыми или неконтролируемыми инфекциями на момент включения, включая бактериальные, грибковые или вирусные.
  3. Пациенты, серопозитивные к ВИЧ-I/II или HTLV-I/II.
  4. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты или другую биологическую, химиотерапию или лучевую терапию в течение 14 дней после регистрации
  5. Пациенты с любыми активными злокачественными новообразованиями, миелодиспластическим синдромом или другими проблемами высокого риска заболевания костного мозга.
  6. Пациенты, получавшие андрогены в течение последних 3 мес.
  7. Беременные или кормящие женщины
  8. Женщины, которые кормят грудью и не хотят прекращать грудное вскармливание
  9. Оценка производительности Лански/Карнофски <50%.
  10. Любое другое заболевание или история болезни, которые, по мнению главного исследователя, могут представлять значительный риск для безопасности участника или поставить под угрозу целостность исследования.
  11. Пациенты, которые, по мнению главного исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трансплантация истощенных стволовых клеток с кондиционированием JSP-191
Участники получат инфузию донорских стволовых клеток, лишенных αβ+T-клеток, с помощью устройства CliniMACS System. Перед трансплантацией стволовых клеток они получат препаративную схему пониженной интенсивности, содержащую JSP191 в сочетании с rATG, циклофосфамидом, флударабином и ритуксимабом.
Лекарство: JSP191
Участники получат одну дозу внутривенно в начале кондиционирования
Устройство: Система CliniMACS Prodigy
Устройство, используемое для удаления αβ+T-клеток из донорского трансплантата стволовых клеток перед тем, как его передадут реципиенту.
Биологический: Пересадка истощенных стволовых клеток
Гемопоэтические клетки, обедненные TCRαβ+ T-клетками/CD19+ B-клетками, будут вводиться внутривенно после завершения режима кондиционирования.
Биологический: Кроличий антитимоглобулин (rATG)
3 последовательные ежедневные дозы rATG будут вводиться внутривенно во время кондиционирования.
Лекарство: Циклофосфамид
4 последовательные ежедневные дозы циклофосфамида будут вводиться внутривенно во время кондиционирования.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Флударабин
4 последовательные ежедневные дозы флударабина будут вводиться внутривенно во время кондиционирования.
Лекарство: Ритуксимаб
1 доза ритуксимаба будет введена в конце кондиционирования
Экспериментальный: Трансплантация истощенных стволовых клеток без кондиционирования JSP-191
Участники получат инфузию донорских стволовых клеток, из которых были удалены αβ+T-клетки с помощью системы CliniMACS.
Перед трансплантацией стволовых клеток они получат подготовительный режим пониженной интенсивности, содержащий rATG, циклофосфамид, флударабин и ритуксимаб.
Устройство: Система CliniMACS Prodigy
Устройство, используемое для удаления αβ+T-клеток из донорского трансплантата стволовых клеток перед тем, как его передадут реципиенту.
Биологический: Пересадка истощенных стволовых клеток
Гемопоэтические клетки, обедненные TCRαβ+ T-клетками/CD19+ B-клетками, будут вводиться внутривенно после завершения режима кондиционирования.
Биологический: Кроличий антитимоглобулин (rATG)
3 последовательные ежедневные дозы rATG будут вводиться внутривенно во время кондиционирования.
Лекарство: Циклофосфамид
4 последовательные ежедневные дозы циклофосфамида будут вводиться внутривенно во время кондиционирования.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Флударабин
4 последовательные ежедневные дозы флударабина будут вводиться внутривенно во время кондиционирования.
Лекарство: Ритуксимаб
1 доза ритуксимаба будет введена в конце кондиционирования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников без нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE) 3 и 4 степени (реакции, связанные с инфузией) после инфузии гемопоэтического трансплантата TCRαβ+ T-клеток/CD19+ B-клеток с обеднением
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии клеток
До 2 лет после инфузии клеток
Количество участников, способных добиться приживления донорского трансплантата
Временное ограничение: Оценено на +42 день после инфузии клеток
Участники достигли приживления трансплантата, когда абсолютное количество нейтрофилов (ANC) превышает 500/мм ^ 3 для трех последовательных лабораторных значений, полученных в разные дни после трансплантации клеток с химеризмом донора CD15> 1%.
Оценено на +42 день после инфузии клеток
Количество участников, у которых донорский трансплантат сохраняется с той же или лучшей скоростью по сравнению с альтернативными схемами трансплантации гемопоэтических клеток для этой популяции пациентов
Временное ограничение: Оценка на +100 день после инфузии клеток
Оценка на +100 день после инфузии клеток
Количество участников без нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯЛ) 3 и 4 степени (реакции, связанные с инфузией).
Временное ограничение: С начала введения режима кондиционирования до инфузии клеток (до 30 дней)
Зарегистрировано и оценено в соответствии с Общей терминологией критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0
С начала введения режима кондиционирования до инфузии клеток (до 30 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сывороточная концентрация JSP191
Временное ограничение: До начала режима кондиционирования и через 5 минут, 4 часа, +2, +3, +4, +6, +8, +10 дней после начала режима кондиционирования и в день инфузии клеток
Оценивается как концентрация в сыворотке периферической крови с момента введения до времени инфузии клеток.
До начала режима кондиционирования и через 5 минут, 4 часа, +2, +3, +4, +6, +8, +10 дней после начала режима кондиционирования и в день инфузии клеток
Концентрация rATG в сыворотке
Временное ограничение: До начала инфузии рАТГ; через 15 минут после первой, второй и третьей инфузии рАТГ; день инфузии клеток; и неделя +1, неделя +2 и неделя +12 после инфузии клеток
Оценивается как концентрация в сыворотке периферической крови с момента введения до времени инфузии клеток.
До начала инфузии рАТГ; через 15 минут после первой, второй и третьей инфузии рАТГ; день инфузии клеток; и неделя +1, неделя +2 и неделя +12 после инфузии клеток
Концентрация флударабина в сыворотке
Временное ограничение: До начала инфузии флударабина и через 15 минут, 1 час, 3 часа и 6 часов после инфузии флударабина
Оценивается как концентрация в сыворотке периферической крови с момента введения до времени инфузии клеток.
До начала инфузии флударабина и через 15 минут, 1 час, 3 часа и 6 часов после инфузии флударабина
Участники, у которых не развивается мукозит
Временное ограничение: Начало режима кондиционирования до +12 недель после инфузии клеток (до 15 недель)
Заболеваемость мукозитом будет оцениваться с использованием критериев CTC.
Начало режима кондиционирования до +12 недель после инфузии клеток (до 15 недель)
Участники, у которых не развивается веноокклюзионная болезнь (ВОБ)
Временное ограничение: Начало режима кондиционирования до +12 недель после инфузии клеток (до 15 недель)
Заболеваемость ВОБ будет оцениваться с использованием модифицированных Сиэтлских критериев.
Начало режима кондиционирования до +12 недель после инфузии клеток (до 15 недель)
Количество участников, достигших восстановления кроветворения
Временное ограничение: До 107 недель (от начала режима кондиционирования до +104 недели после инфузии клеток)
Восстановление кроветворения, определяемое уровнем гемоглобина >8 г/дл и тромбоцитами >20 тыс./дл без трансфузионной поддержки, достигнутое через 7 дней после трансплантации, подтвержденное гематологическим мониторингом
До 107 недель (от начала режима кондиционирования до +104 недели после инфузии клеток)
Количество участников, достигших приживления донорского трансплантата
Временное ограничение: Недели от +1 до +104 после инфузии клеток
Приживление оценивается как химеризм периферической крови (общий, CD15+, CD3+, CD19+, CD56+ и CD34+) и костного мозга (общий и CD34+) с помощью STR-анализа.
Недели от +1 до +104 после инфузии клеток
Количество участников, достигших иммунологического выздоровления
Временное ограничение: Недели от +1 до +104 после инфузии клеток
Иммунологическое восстановление, определяемое как >200/мкл CD3+ T-клеток и оцениваемое по процентному и абсолютному количеству Т (CD3), B (CD19) и NK (CD56) клеток с помощью дифференциальных исследований CBC и проточной цитометрии для линий лимфоцитов
Недели от +1 до +104 после инфузии клеток
Количество участников, у которых развилась острая реакция «трансплантат против хозяина» I-IV степени (РТПХ)
Временное ограничение: День +100 после инфузии клеток
День +100 после инфузии клеток
Количество участников, у которых развилась хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: День +100 по неделю +104 после инфузии клеток
День +100 по неделю +104 после инфузии клеток
Количество участников, достигших безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: До 104 недель (с момента введения клеток до недели +104)
Отсутствие заболевания определяется улучшенным анализом DEB-индуцированного хромосомного разрыва в культурах лимфоцитов периферической крови.
До 104 недель (с момента введения клеток до недели +104)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Porteus, Matthew, MD

Следователи

  • Главный следователь: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB-60108

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться