Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace vyčerpaných dárcovských kmenových buněk u dětí a dospělých s Fanconiho anémií poté, co byla upravena režimem obsahujícím protilátku JSP191

23. ledna 2026 aktualizováno: Rajni Agarwal, Porteus, Matthew, MD

TCRαβ+ T-buňky/CD19+ B-buňky vyčerpané hematopoetické štěpy a redukovaná intenzita preparativního kondicionačního režimu obsahujícího JSP191 k dosažení přihojení a rekonstituce krve u pacientů s Fanconiho anémií

Cílem této klinické studie je vyvinout buněčnou terapii pro Fanconiho anémii, která umožní dárcovskou hematopoetickou a imunitní rekonstituci se sníženou toxicitou transplantací vyčerpaných kmenových buněk od dárce po použití experimentální protilátkové léčby zvané JSP-191 jako součásti kondicionování. Tato experimentální léčba doufejme způsobí méně vedlejších účinků než chemoterapie (současná standardní metoda péče).

Účastníkům bude podáván přípravný režim, budou hodnoceni, dokud nedostanou infuzi s vyčerpanými kmenovými buňkami, a budou sledováni po dobu až 2 let po infuzi buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti musí mít:

  1. Diagnóza Fanconiho anémie, jak byla prokázána studiemi abnormálního zlomu chromozomů se zvýšenou citlivostí na mitomycin-C (MMC) nebo diepoxybutan (DEB) a alespoň jednou mutací ve známém genu spojeném s Fanconi
  2. Selhání kostní dřeně (definované snížením alespoň jedné buněčné linie při dvou různých příležitostech s odstupem alespoň jednoho měsíce (např. počet krevních destiček <100 000 na krychlový milimetr, hemoglobin <9 gm/dl a/nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) <1000/mm)
  3. Věk ≥2 roky
  4. Souhlas ≥5/10 HLA-shodných příbuzných nebo nepříbuzných dárců dostupných pro aferézu

  5. Funkce orgánu definovaná jako:

    1. Sérový kreatinin <2,0 mg/dl a upravená clearance kreatininu/cystatin cL >60 ml/min/1,73 m^2 bez dialýzy
    2. Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) korigované na hemoglobin a objem, > 50 % předpokládané testy funkce plic (PFT)
    3. U pacientů neschopných spolupracovat při PFT nejsou kritérii žádný důkaz klidové dušnosti, žádná nesnášenlivost zátěže a žádný požadavek na doplňkový kyslík při spO2 > 93 %
    4. Zkrácení frakce ≥ 29 % nebo ejekční frakce ≥ 45 % podle echokardiogramu
    5. Celkový bilirubin v séru < 4 x ULN
    6. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 5 x ULN
    7. Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (PT INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) <1,5 x ULN
  6. Délka života minimálně 2 roky
  7. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou antikoncepční metodu po dobu trvání peritransplantační úpravy prostřednictvím obnovy krvetvorby
  8. Pacienti a/nebo rodiče nebo zákonní zástupci musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas a povolit použití a zveřejnění osobních zdravotních informací v souladu se zákonem o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s dostupným a souhlasným 10/10 HLA-identickým sourozeneckým dárcem pro aferézu
  2. Pacienti s jakoukoli akutní nebo nekontrolovanou infekcí v době zařazení, včetně bakteriálních, plísňových nebo virových
  3. Pacienti, kteří jsou séropozitivní na HIV-I/II nebo HTLV-I/II.
  4. Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky nebo jinou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii do 14 dnů od zařazení
  5. Pacienti s jakýmikoli aktivními malignitami, myelodysplastickým syndromem nebo jinými obavami z vysoce rizikového onemocnění kostní dřeně
  6. Pacienti, kteří dostávali androgeny v posledních 3 měsících
  7. Těhotné nebo kojící ženy
  8. Ženy, které kojí a nechtějí přerušit kojení
  9. Skóre výkonu Lansky/Karnofsky <50 %.
  10. Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo anamnéza, které by podle názoru hlavního zkoušejícího mohly představovat významné bezpečnostní riziko pro účastníka nebo ohrozit integritu studie
  11. Pacienti, kteří podle názoru hlavního zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace vyčerpaných kmenových buněk s kondicionováním JSP-191
Účastníci obdrží infuzi dárcovských kmenových buněk, které byly zbaveny αβ+T buněk pomocí zařízení CliniMACS System. Před transplantací kmenových buněk dostanou preparativní režim se sníženou intenzitou obsahující JSP191 v kombinaci s rATG, cyklofosfamidem, fludarabinem a rituximabem.
Lék: JSP191
Účastníci dostanou jednu IV dávku na začátku kondice
Přístroj: Systém CliniMACS Prodigy
Zařízení používané k odstranění αβ+T buněk z transplantátu dárcovských kmenových buněk před podáním příjemci
Biologický: Transplantace vyčerpaných kmenových buněk
Hematopoetické buňky zbavené TCRαβ+ T-buněk/CD19+ B-buněk budou podávány IV po dokončení kondicionačního režimu.
Biologický: Králičí antithymoglobulin (rATG)
3 po sobě jdoucí denní dávky rATG budou podávány IV během kondicionování
Lék: Cyklofosfamid
4 po sobě jdoucí denní dávky cyklofosfamidu budou podávány IV během kondicionování
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Fludarabin
4 po sobě jdoucí denní dávky fludarabinu budou podávány IV během přípravy
Lék: Rituximab
1 dávka rituximabu bude podána na konci kondicionování
Experimentální: Transplantace vyčerpaných kmenových buněk bez kondicionování přípravkem JSP-191
Účastníci obdrží infuzi dárcovských kmenových buněk, z nichž byly odstraněny αβ+T buňky pomocí zařízení CliniMACS System. Před transplantací kmenových buněk podstoupí sníženou intenzitu přípravného režimu obsahujícího rATG, cyklofosfamid, fludarabin a rituximab.
Přístroj: Systém CliniMACS Prodigy
Zařízení používané k odstranění αβ+T buněk z transplantátu dárcovských kmenových buněk před podáním příjemci
Biologický: Transplantace vyčerpaných kmenových buněk
Hematopoetické buňky zbavené TCRαβ+ T-buněk/CD19+ B-buněk budou podávány IV po dokončení kondicionačního režimu.
Biologický: Králičí antithymoglobulin (rATG)
3 po sobě jdoucí denní dávky rATG budou podávány IV během kondicionování
Lék: Cyklofosfamid
4 po sobě jdoucí denní dávky cyklofosfamidu budou podávány IV během kondicionování
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Fludarabin
4 po sobě jdoucí denní dávky fludarabinu budou podávány IV během přípravy
Lék: Rituximab
1 dávka rituximabu bude podána na konci kondicionování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků bez nežádoucích účinků léčby 3. a 4. stupně (TEAE) (reakce související s infuzí) po infuzi transplantace hematopoetického štěpu s deplecí TCRαβ+ T-buněk/CD19+ B-buněk
Časové okno: Až 2 roky po infuzi buněk
Až 2 roky po infuzi buněk
Počet účastníků schopných dosáhnout přihojení dárce
Časové okno: Hodnoceno v den +42 po infuzi buněk
Účastníci dosáhli přihojení, když je absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 500/mm^3 pro tři po sobě jdoucí laboratorní hodnoty získané v různých dnech po transplantaci buněk s >1% chimérismem dárce CD15
Hodnoceno v den +42 po infuzi buněk
Počet účastníků, kteří jsou schopni mít přihojení dárce, přetrvává stejnou rychlostí nebo lépe ve srovnání s alternativními režimy transplantace krvetvorných buněk pro tuto populaci pacientů
Časové okno: Hodnoceno v den +100 po infuzi buněk
Hodnoceno v den +100 po infuzi buněk
Počet účastníků bez nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAEs) stupně 3 a 4 (infuzní reakce).
Časové okno: Od začátku podávání kondicionačního režimu do infuze buněk (až 30 dní)
Zaznamenáno a klasifikováno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
Od začátku podávání kondicionačního režimu do infuze buněk (až 30 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérová koncentrace JSP191
Časové okno: Před začátkem kondicionačního režimu a 5 minut, 4 hodiny, +2, +3, +4, +6, +8, +10 dní po zahájení kondicionačního režimu a den buněčné infuze
Stanoveno jako sérové ​​koncentrace v periferní krvi od podání do doby buněčné infuze
Před začátkem kondicionačního režimu a 5 minut, 4 hodiny, +2, +3, +4, +6, +8, +10 dní po zahájení kondicionačního režimu a den buněčné infuze
Sérová koncentrace rATG
Časové okno: Před zahájením infuze rATG; 15 minut po první, druhé a třetí infuzi rATG; den buněčné infuze; a týden +1, týden +2 a týden +12 po infuzi buněk
Stanoveno jako sérové ​​koncentrace v periferní krvi od podání do doby buněčné infuze
Před zahájením infuze rATG; 15 minut po první, druhé a třetí infuzi rATG; den buněčné infuze; a týden +1, týden +2 a týden +12 po infuzi buněk
Sérová koncentrace fludarabinu
Časové okno: Před zahájením infuze fludarabinu a 15 minut, 1 hodinu, 3 hodiny a 6 hodin po infuzi fludarabinu
Stanoveno jako sérové ​​koncentrace v periferní krvi od podání do doby buněčné infuze
Před zahájením infuze fludarabinu a 15 minut, 1 hodinu, 3 hodiny a 6 hodin po infuzi fludarabinu
Účastníci, u kterých se nevyvine mukositida
Časové okno: Zahájení kondicionačního režimu do +12 týdnů po infuzi buněk (až 15 týdnů)
Incidence mukozitidy bude hodnocena pomocí kritérií CTC
Zahájení kondicionačního režimu do +12 týdnů po infuzi buněk (až 15 týdnů)
Účastníci, u kterých se nevyvine venookluzivní onemocnění (VOD)
Časové okno: Zahájení kondicionačního režimu do +12 týdnů po infuzi buněk (až 15 týdnů)
Výskyt VOD bude hodnocen pomocí kritérií Modified Seattle
Zahájení kondicionačního režimu do +12 týdnů po infuzi buněk (až 15 týdnů)
Počet účastníků, kteří dosáhnou obnovy krvetvorby
Časové okno: Až 107 týdnů (po zahájení kondicionačního režimu až do týdne +104 po infuzi buněk)
Hematopoetické zotavení definované hemoglobinem > 8 g/dl a krevními destičkami > 20 k/dl bez transfuzní podpory dosažené 7 dní po transplantaci štěpu dokumentované hematologickým monitorováním
Až 107 týdnů (po zahájení kondicionačního režimu až do týdne +104 po infuzi buněk)
Počet účastníků, kteří dosáhnou přihojení dárce
Časové okno: Týdny +1 až +104 po infuzi buněk
Přihojení štěpu měřeno jako chimérismus periferní krve (celkový, CD15+, CD3+, CD19+, CD56+ a CD34+) a kostní dřeně (celkový a CD34+) analýzou STR
Týdny +1 až +104 po infuzi buněk
Počet účastníků, kteří dosáhli imunologického zotavení
Časové okno: Týdny +1 až +104 po infuzi buněk
Imunologická výtěžnost definovaná jako >200/ul CD3+ T-buněk a hodnocená procentem a absolutním počtem T (CD3), B (CD19) a NK (CD56) buněk pomocí CBC diferenciálních studií a průtokové cytometrie pro lymfocytární linie
Týdny +1 až +104 po infuzi buněk
Počet účastníků, u kterých se rozvine akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) I. až IV.
Časové okno: Den +100 po infuzi buněk
Den +100 po infuzi buněk
Počet účastníků, u kterých se rozvine chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
Časové okno: Den +100 až týden +104 po infuzi buněk
Den +100 až týden +104 po infuzi buněk
Počet účastníků, kteří dosáhnou přežití bez onemocnění
Časové okno: Až 104 týdnů (od doby infuze buněk do týdne +104)
Bez onemocnění definované vylepšenou analýzou chromozomálního zlomu indukovaného DEB v kulturách lymfocytů periferní krve
Až 104 týdnů (od doby infuze buněk do týdne +104)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Porteus, Matthew, MD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. prosince 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

5. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-60108

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na JSP191

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit