Trapianto di cellule staminali da donatore impoverito in bambini e adulti con anemia di Fanconi dopo essere stati condizionati con un regime contenente l'anticorpo JSP191

Criterio di inclusione:

Tutti i pazienti devono avere:

1. Diagnosi di anemia di Fanconi dimostrata da studi di rottura cromosomica anomala con aumentata sensibilità alla mitomicina-C (MMC) o al diepossibutano (DEB) e almeno una mutazione in un gene noto associato a Fanconi
2. Insufficienza del midollo osseo (definita dalla riduzione di almeno una linea cellulare in due occasioni separate a distanza di almeno un mese (ad esempio, conta piastrinica <100.000 per millimetro cubo, emoglobina <9 gm/dl e/o conta assoluta dei neutrofili (ANC) di <1000/mm)
3. Età di ≥2 anni
4. Consenso ≥5/10 donatore correlato o non correlato HLA compatibile disponibile per l'aferesi

5. Funzione dell'organo definita come:

   1. Creatinina sierica <2,0 mg/dL e clearance della creatinina corretta/cistatina cL >60 mL/min/1,73 m^2 senza dialisi
   2. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) corretta per emoglobina e volume, >50% previsto dai test di funzionalità polmonare (PFT)
   3. Per i pazienti incapaci di collaborare per le PFT, i criteri sono assenza di evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio e nessuna necessità di ossigeno supplementare con spO2 >93%
   4. Frazione di accorciamento ≥29% o frazione di eiezione ≥45% mediante ecocardiogramma
   5. Bilirubina totale sierica <4 x ULN
   6. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 5 x ULN
   7. Rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina (PT INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) <1,5 x ULN
6. Aspettativa di vita di almeno 2 anni
7. Le pazienti in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del condizionamento peri-trapianto attraverso il recupero ematopoietico
8. I pazienti e/o i genitori o i tutori legali devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto e autorizzare l'uso e la divulgazione delle informazioni sanitarie personali in conformità con l'Health Insurance Portability and Accountability Act

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con donatore fratello disponibile e consenziente 10/10 HLA-identico per l'aferesi
2. Pazienti con infezioni acute o incontrollate al momento dell'arruolamento, incluse batteriche, fungine o virali
3. Pazienti sieropositivi per HIV-I/II o HTLV-I/II.
4. Pazienti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale o altra terapia biologica, chemioterapica o radioterapica entro 14 giorni dall'arruolamento
5. Pazienti con tumori maligni attivi, sindrome mielodisplastica o altri problemi di malattia del midollo osseo ad alto rischio
6. Pazienti che hanno ricevuto androgeni negli ultimi 3 mesi
7. Donne in gravidanza o in allattamento
8. Donne che allattano e non desiderano interrompere l'allattamento al seno
9. Punteggio delle prestazioni Lansky/Karnofsky <50%.
10. Qualsiasi altra condizione medica o anamnesi che, a giudizio del ricercatore principale, potrebbe rappresentare un rischio significativo per la sicurezza del partecipante o mettere a repentaglio l'integrità dello studio
11. Pazienti che, a parere del ricercatore principale, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio