Vapautuneiden luovuttajien kantasolujen siirto Fanconi-anemiaa sairastavilla lapsilla ja aikuisilla, kun niitä on hoidettu JSP191-vasta-ainetta sisältävällä hoito-ohjelmalla
perjantai 23. tammikuuta 2026 päivittänyt: Rajni Agarwal, Porteus, Matthew, MD
TCRαβ+ T-solu/CD19+ B-solu, josta on poistettu hematopoieettiset siirteet ja heikomman intensiteetin valmisteleva hoito-ohjelma, joka sisältää JSP191:tä, jotta saavutetaan siirrännäinen ja veren palautuminen potilailla, joilla on Fanconi-anemia
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on kehittää Fanconi-anemiaan tarkoitettu soluterapia, joka mahdollistaa tehokkaamman luovuttajan hematopoieettisen ja immuunijärjestelmän palautumisen vähentäen toksisuutta siirtämällä tyhjennettyjä kantasoluja luovuttajalta sen jälkeen, kun on käytetty JSP-191-nimistä kokeellista vasta-ainehoitoa osana hoitoa. Tämä kokeellinen hoito toivottavasti aiheuttaa vähemmän sivuvaikutuksia kuin kemoterapia (nykyinen hoitomenetelmä).
Osallistujille annetaan hoito-ohjelma, heitä arvioidaan, kunnes he saavat tyhjennetyn kantasoluinfuusion, ja heitä seurataan jopa 2 vuotta soluinfuusion jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
18
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Rekrytointi
- Stanford University
-
Ottaa yhteyttä:
- Rajni Agarwal, MD
- Puhelinnumero: 650-725-9250
- Sähköposti: scgt_clinical_trials_office@lists.stanford.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikilla potilailla tulee olla:
- Fanconin anemiadiagnoosi, jonka osoittavat epänormaalit kromosomimurtotutkimukset, joissa herkkyys mitomysiini-C:lle (MMC) tai diepoksibutaanille (DEB) ja vähintään yksi mutaatio tunnetussa Fanconiin liittyvässä geenissä
- Luuytimen vajaatoiminta (määritelty vähintään yhden solulinjan vähenemisellä kahdessa erillisessä tapauksessa vähintään yhden kuukauden välein (esim. verihiutaleiden määrä <100 000 kuutiomillimetriä kohti, hemoglobiini <9 gm/dl ja/tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1000/mm)
- Ikä ≥ 2 vuotta
- Suostuva ≥5/10 HLA-yhteensopivaa sukulaista tai ei-sukulaista luovuttajaa saatavilla afereesia varten
Elintoiminto määritellään seuraavasti:
- Seerumin kreatiniini <2,0 mg/dl ja korjattu kreatiniinipuhdistuma/kystatiini cL >60 ml/min/1,73 m^2 ilman dialyysihoitoa
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidin suhteen (DLCO) korjattu hemoglobiinin ja tilavuuden mukaan, >50 % ennustettu keuhkojen toimintatesteillä (PFT)
- Potilaille, jotka eivät pysty yhteistyöhön PFT:n kanssa, kriteerit eivät ole todisteita hengenahdistuksesta levossa, rasituksen intoleranssia eikä lisähappea, jonka spO2 on >93 %.
- Lyhennysfraktio ≥29 % tai ejektiofraktio ≥45 % kaikukardiogrammissa
- Seerumin kokonaisbilirubiini < 4 x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5 x ULN
- Protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (PT INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) <1,5 x ULN
- Elinajanodote vähintään 2 vuotta
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää siirtoa edeltävän hoitojakson ajan hematopoieettisen palautumisen kautta
- Potilaiden ja/tai vanhempien tai laillisten huoltajien on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen käyttöön ja luovuttamiseen sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja vastuuvelvollisuuslain mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on saatavilla 10/10 HLA-identtinen sisarusluovuttaja afereesia varten
- Potilaat, joilla on akuutteja tai hallitsemattomia infektioita ilmoittautumishetkellä, mukaan lukien bakteeri-, sieni- tai virusinfektio
- Potilaat, jotka ovat seropositiivisia HIV-I/II- tai HTLV-I/II-virukselle.
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai muuta biologista, kemoterapiaa tai sädehoitoa 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- Potilaat, joilla on aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, myelodysplastinen oireyhtymä tai muita korkean riskin luuydinsairauksia
- Potilaat, jotka ovat saaneet androgeenia viimeisen 3 kuukauden aikana
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Naiset, jotka imettävät eivätkä halua lopettaa imetystä
- Lansky/Karnofsky suorituskykypisteet <50%.
- Mikä tahansa muu sairaus tai historia, joka päätutkijan mielestä voisi aiheuttaa merkittävän turvallisuusriskin osallistujalle tai vaarantaa tutkimuksen eheyden
- Potilaat, jotka päätutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tyhjennettyjen kantasolujen siirto JSP-191-käsittelyllä
Osallistujat saavat infuusion luovuttajien kantasoluista, joista on poistettu αβ+T-solut CliniMACS System -laitteella.
Ennen kantasolusiirtoa he saavat alennetun intensiteetin preparatiivisen hoito-ohjelman, joka sisältää JSP191:tä yhdessä rATG:n, syklofosfamidin, fludarabiinin ja rituksimabin kanssa.
|
Osallistujat saavat yhden IV-annoksen kuntoutuksen alkaessa
Laite, jolla poistetaan αβ+T-solut luovuttajan kantasolusiirrosta ennen kuin se annetaan vastaanottajalle
TCRaβ+ T-solu/CD19+ B-soluista tyhjennetyt hematopoieettiset solut annetaan IV:llä hoito-ohjelman päätyttyä.
Kolme peräkkäistä päivittäistä rATG-annosta annetaan suonensisäisesti käsittelyn aikana
Neljä peräkkäistä päivittäistä annosta syklofosfamidia annetaan suonensisäisesti käsittelyn aikana
Muut nimet:
Neljä peräkkäistä vuorokausiannosta fludarabiinia annetaan suonensisäisesti käsittelyn aikana
Hoidon lopussa annetaan 1 annos rituksimabia
|
|
Kokeellinen: JSP-191-säteilyhoidotonta varastoituneen kantasolusiirtoa
Osallistujat saavat infuusion luovuttajan kantasoluista, joista αβ+T-solut on poistettu CliniMACS System -laitteella.
Ennen kantasolusiirtoa he saavat alennettua intensiteettiä olevan valmistavan hoidon, joka sisältää rATG:ta, syklofosfamidia, fludarabinia ja rituksimabia.
|
Laite, jolla poistetaan αβ+T-solut luovuttajan kantasolusiirrosta ennen kuin se annetaan vastaanottajalle
TCRaβ+ T-solu/CD19+ B-soluista tyhjennetyt hematopoieettiset solut annetaan IV:llä hoito-ohjelman päätyttyä.
Kolme peräkkäistä päivittäistä rATG-annosta annetaan suonensisäisesti käsittelyn aikana
Neljä peräkkäistä päivittäistä annosta syklofosfamidia annetaan suonensisäisesti käsittelyn aikana
Muut nimet:
Neljä peräkkäistä vuorokausiannosta fludarabiinia annetaan suonensisäisesti käsittelyn aikana
Hoidon lopussa annetaan 1 annos rituksimabia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla ei ollut 3. ja 4. asteen hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) (infuusioon liittyviä reaktioita) TCRαβ+ T-solu/CD19+ B-solutyhjennetyn hematopoieettisen siirteen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta soluinfuusion jälkeen
|
Jopa 2 vuotta soluinfuusion jälkeen
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka pystyivät siirtämään luovuttajaa
Aikaikkuna: Arvioitu päivänä +42 soluinfuusion jälkeen
|
Osallistujat ovat saavuttaneet siirteen, kun absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on yli 500/mm^3 kolmena peräkkäisenä laboratorioarvona, jotka on saatu eri päivinä solunsiirron jälkeen, kun CD15-luovuttajakimerismi on yli 1 %.
|
Arvioitu päivänä +42 soluinfuusion jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka pystyvät siirtämään luovuttajaa, pysyy samana tai paremmin verrattuna vaihtoehtoisiin hematopoieettisiin solunsiirtohoitoihin tälle potilaspopulaatiolle
Aikaikkuna: Arvioitu päivänä +100 soluinfuusion jälkeen
|
Arvioitu päivänä +100 soluinfuusion jälkeen
|
|
|
Osallistujien määrä ilman 3. ja 4. asteen hoidon aikaisia haittavaikutuksia (TEAE) (infuusioon liittyviä reaktioita).
Aikaikkuna: Ehdollistamisohjelman aloittamisesta solujen infuusioon asti (enintään 30 päivää)
|
Tallennettu ja luokiteltu haittatapahtumien yhteisterminologian kriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti
|
Ehdollistamisohjelman aloittamisesta solujen infuusioon asti (enintään 30 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
JSP191:n pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Ennen hoito-ohjelman aloittamista ja 5 minuuttia, 4 tuntia, +2, +3, +4, +6, +8, +10 päivää hoito-ohjelman aloittamisen ja soluinfuusion jälkeen
|
Arvioitu seerumipitoisuuksina perifeerisessä veressä antamisesta soluinfuusion aikaan
|
Ennen hoito-ohjelman aloittamista ja 5 minuuttia, 4 tuntia, +2, +3, +4, +6, +8, +10 päivää hoito-ohjelman aloittamisen ja soluinfuusion jälkeen
|
|
RATG:n pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Ennen rATG-infuusion aloittamista; 15 minuuttia ensimmäisen, toisen ja kolmannen rATG-infuusion jälkeen; soluinfuusion päivä; ja viikko +1, viikko +2 ja viikko +12 soluinfuusion jälkeen
|
Arvioitu seerumipitoisuuksina perifeerisessä veressä antamisesta soluinfuusion aikaan
|
Ennen rATG-infuusion aloittamista; 15 minuuttia ensimmäisen, toisen ja kolmannen rATG-infuusion jälkeen; soluinfuusion päivä; ja viikko +1, viikko +2 ja viikko +12 soluinfuusion jälkeen
|
|
Fludarabiinin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Ennen fludarabiini-infuusion aloittamista ja 15 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia ja 6 tuntia fludarabiini-infuusion jälkeen
|
Arvioitu seerumipitoisuuksina perifeerisessä veressä antamisesta soluinfuusion aikaan
|
Ennen fludarabiini-infuusion aloittamista ja 15 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia ja 6 tuntia fludarabiini-infuusion jälkeen
|
|
Osallistujat, joille ei kehity mukosiittia
Aikaikkuna: Hoito-ohjelman aloitus +12 viikkoa soluinfuusion jälkeen (enintään 15 viikkoa)
|
Mukosiitin ilmaantuvuus pisteytetään käyttämällä CTC-kriteerejä
|
Hoito-ohjelman aloitus +12 viikkoa soluinfuusion jälkeen (enintään 15 viikkoa)
|
|
Osallistujat, joille ei kehitty veno-okklusiivista sairautta (VOD)
Aikaikkuna: Hoito-ohjelman aloitus +12 viikkoa soluinfuusion jälkeen (enintään 15 viikkoa)
|
VOD-esiintyvyys pisteytetään Modified Seattle -kriteereillä
|
Hoito-ohjelman aloitus +12 viikkoa soluinfuusion jälkeen (enintään 15 viikkoa)
|
|
Hematopoieettisen palautumisen saavuttaneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 107 viikkoa (kuntohoito-ohjelman alkamisesta viikolle +104 solun jälkeiseen infuusioon)
|
Hematopoieettinen palautuminen määritettynä hemoglobiinilla >8g/dl ja verihiutaleiden määrällä >20k/dl ilman verensiirtotukea saavutettuna 7 päivää siirteen jälkeen, mikä on dokumentoitu hematologisessa seurannassa
|
Jopa 107 viikkoa (kuntohoito-ohjelman alkamisesta viikolle +104 solun jälkeiseen infuusioon)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat luovuttajan siirron
Aikaikkuna: Viikot +1 - +104 soluinfuusion jälkeen
|
Siirtyminen mitattuna ääreisveren (kokonais-, CD15+, CD3+, CD19+, CD56+ ja CD34+) ja luuytimen (kokonais- ja CD34+) kimerisminä STR-analyysillä
|
Viikot +1 - +104 soluinfuusion jälkeen
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka saavuttavat immunologisen toipumisen
Aikaikkuna: Viikot +1 - +104 soluinfuusion jälkeen
|
Immunologinen palautuminen määritettynä >200/ul CD3+ T-soluina ja T (CD3), B (CD19) ja NK (CD56) solujen prosentteina ja absoluuttisina lukuina arvioituna CBC-differentiaalitutkimuksilla ja virtaussytometrialla lymfosyyttilinjoille
|
Viikot +1 - +104 soluinfuusion jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joille kehittyy asteen I–IV akuutti siirrännäis-isäntätauti (GvHD)
Aikaikkuna: Päivä +100 solun jälkeinen infuusio
|
Päivä +100 solun jälkeinen infuusio
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joille kehittyy krooninen graft-vs-host -tauti (GvHD)
Aikaikkuna: Päivä +100 - viikko +104 solun jälkeinen infuusio
|
Päivä +100 - viikko +104 solun jälkeinen infuusio
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat taudettoman eloonjäämisen
Aikaikkuna: Jopa 104 viikkoa (soluinfuusiohetkestä viikkoon +104)
|
Tautivapaa määritellään parannetulla DEB-indusoidulla kromosomaalisen murtumisanalyysillä ääreisveren lymfosyyttiviljelmissä
|
Jopa 104 viikkoa (soluinfuusiohetkestä viikkoon +104)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rajni Agarwal, MD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 7. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 2. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 5. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 27. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synnynnäiset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Anemia
- DNA:n korjaus-puutoshäiriöt
- Anemia, hypoplastinen, synnynnäinen
- Anemia, Aplastinen
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Hemic- ja imusuutteet
- Fanconin anemia
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Vasta-aineet, monoklonaalinen, hiiren johdettu
- Rituksimabi
- Syklofosfamidi
- fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-60108
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .