Greffe de cellules souches de donneur épuisé chez les enfants et les adultes atteints d'anémie de Fanconi après avoir été conditionnés avec un régime contenant l'anticorps JSP191

Critère d'intégration:

Tous les patients doivent avoir :

1. Diagnostic d'anémie de Fanconi tel que démontré par des études de cassures chromosomiques anormales avec une sensibilité accrue à la mitomycine-C (MMC) ou au diépoxybutane (DEB) et au moins une mutation dans un gène associé à Fanconi connu
2. Insuffisance médullaire (définie par la réduction d'au moins une lignée cellulaire à deux occasions distinctes à au moins un mois d'intervalle (par exemple, numération plaquettaire < 100 000 par millimètre cube, hémoglobine < 9 g/dl et/ou numération absolue des neutrophiles (ANC) de <1000/mm)
3. Âge de ≥2 ans
4. ≥ 5/10 donneur apparenté ou non apparenté compatible HLA disponible pour l'aphérèse

5. Fonction organique définie comme :

   1. Créatinine sérique < 2,0 mg/dL et clairance de la créatinine corrigée/cystatine cL > 60 mL/min/1,73 m^2 sans dialyse
   2. Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) corrigée pour l'hémoglobine et le volume, > 50 % prédits par les tests de la fonction pulmonaire (PFT)
   3. Pour les patients incapables de coopérer pour les PFT, les critères sont l'absence de signe de dyspnée au repos, l'absence d'intolérance à l'exercice et l'absence de besoin d'oxygène supplémentaire avec une spO2 > 93 %
   4. Fraction de raccourcissement ≥29 % ou fraction d'éjection ≥45 % par échocardiogramme
   5. Bilirubine totale sérique < 4 x LSN
   6. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 5 x LSN
   7. Rapport international normalisé du temps de prothrombine (PT INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x LSN
6. Espérance de vie d'au moins 2 ans
7. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée du conditionnement péri-greffe grâce à la récupération hématopoïétique
8. Les patients et/ou parents ou tuteurs légaux doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit et d'autoriser l'utilisation et la divulgation de renseignements personnels sur la santé conformément à la loi sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie.

Critère d'exclusion:

1. Patients avec donneur disponible et consentant, frère ou sœur HLA-identique 10/10 pour l'aphérèse
2. Patients présentant des infections aiguës ou non contrôlées au moment de l'inscription, y compris bactériennes, fongiques ou virales
3. Patients séropositifs pour le VIH-I/II ou HTLV-I/II.
4. Patients recevant tout autre agent expérimental ou autre traitement biologique, chimiothérapie ou radiothérapie dans les 14 jours suivant l'inscription
5. Patients atteints de tumeurs malignes actives, de syndrome myélodysplasique ou d'autres problèmes de maladie de la moelle osseuse à haut risque
6. Patients ayant reçu des androgènes au cours des 3 derniers mois
7. Femmes enceintes ou allaitantes
8. Les femmes qui allaitent et qui ne souhaitent pas interrompre l'allaitement
9. Score de performance Lansky/Karnofsky <50 %.
10. Toute autre condition médicale ou histoire qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait poser un risque important pour la sécurité du participant ou compromettre l'intégrité de l'étude
11. Patients qui, de l'avis de l'investigateur principal, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude