Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utarmad donatorstamcellstransplantation hos barn och vuxna med Fanconi-anemi efter att ha konditionerats med en behandling som innehåller JSP191-antikropp

23 januari 2026 uppdaterad av: Rajni Agarwal, Porteus, Matthew, MD

TCRαβ+ T-cell/CD19+ B-cellsutarmade hematopoetiska transplantat och en reducerad intensitet för preparativ konditionering som innehåller JSP191 för att uppnå engraftment och blodrekonstitution hos patienter med Fanconi-anemi

Syftet med den här kliniska prövningen är att utveckla en cellterapi för Fanconi-anemi som möjliggör förbättrad donatorhematopoetisk och immunrekonstitution med minskad toxicitet genom att transplantera utarmade stamceller från en donator efter att ha använt en experimentell antikroppsbehandling kallad JSP-191 som en del av konditioneringen. Denna experimentella behandling kommer förhoppningsvis att orsaka färre biverkningar än kemoterapi (den nuvarande standardmetoden).

Deltagarna kommer att administreras konditioneringsregimen, utvärderas tills de får den utarmade stamcellsinfusionen och kommer att följas i upp till 2 år efter cellinfusionen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

18

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Alla patienter måste ha:

  1. Fanconi-anemidiagnos som påvisats genom studier av onormala kromosombrott med ökad känslighet för mitomycin-C (MMC) eller diepoxibutan (DEB) och minst en mutation i en känd Fanconi-associerad gen
  2. Benmärgssvikt (definierad av minskning av minst en cellinje vid två separata tillfällen med minst en månads mellanrum (t.ex. trombocytantal på <100 000 per kubikmillimeter, hemoglobin <9 gm/dl och/eller absolut neutrofilantal (ANC) av <1000/mm)
  3. Ålder ≥2 år
  4. Samtyckande ≥5/10 HLA-matchad relaterad eller obesläktad donator tillgänglig för aferes

  5. Organfunktion definierad som:

    1. Serumkreatinin <2,0 mg/dL och korrigerad kreatininclearance/cystatin-cl >60 mL/min/1,73m^2 utan dialys
    2. Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) och diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) korrigerad för hemoglobin och volym, >50 % förutspått av lungfunktionstester (PFT)
    3. För patienter som inte kan samarbeta för PFT, är kriterierna inga tecken på dyspné i vila, ingen träningsintolerans och inget krav på extra syre med spO2 >93 %
    4. Förkortningsfraktion på ≥29 % eller ejektionsfraktion på ≥45 % med ekokardiogram
    5. Totalt serumbilirubin på <4 x ULN
    6. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) < 5 x ULN
    7. Protrombintid internationellt normaliserat förhållande (PT INR) och partiell tromboplastintid (PTT) <1,5 x ULN
  6. Förväntad livslängd på minst 2 år
  7. Patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod under hela peritransplantationskonditioneringen genom hematopoetisk återhämtning
  8. Patienter och/eller föräldrar eller vårdnadshavare måste kunna ge skriftligt informerat samtycke och godkänna användning och avslöjande av personlig hälsoinformation i enlighet med Health Insurance Portability and Accountability Act

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med tillgänglig och samtyckande 10/10 HLA-identisk syskondonator för aferes
  2. Patienter med akuta eller okontrollerade infektioner vid tidpunkten för inskrivningen, inklusive bakteriella, svampar eller virala
  3. Patienter som är seropositiva för HIV-I/II eller HTLV-I/II.
  4. Patienter som får andra undersökningsmedel eller annan biologisk, kemoterapi eller strålbehandling inom 14 dagar efter inskrivning
  5. Patienter med aktiva maligniteter, myelodysplastiskt syndrom eller andra problem för benmärgssjukdom med hög risk
  6. Patienter som fått androgener under de senaste 3 månaderna
  7. Gravida eller ammande kvinnor
  8. Kvinnor som ammar och inte vill sluta amma
  9. Lansky/Karnofsky prestandapoäng <50 %.
  10. Alla andra medicinska tillstånd eller historia som, enligt huvudutredarens åsikt, skulle kunna utgöra en betydande säkerhetsrisk för deltagaren eller äventyra studiens integritet
  11. Patienter som, enligt huvudutredarens uppfattning, kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Utarmad stamcellstransplantation med JSP-191-konditionering
Deltagarna kommer att få en infusion av donatorstamceller som har tömts på αβ+T-celler med hjälp av CliniMACS-systemet. Innan stamcellstransplantationen kommer de att få en förberedande kur med reducerad intensitet innehållande JSP191 i kombination med rATG, cyklofosfamid, fludarabin och rituximab.
Läkemedel: JSP191
Deltagarna kommer att få en enda IV-dos i början av konditioneringen
Enhet: CliniMACS Prodigy System
Enheten som används för att ta bort αβ+T-cellerna från donatorstamcellstransplantation innan den ges till mottagaren
Biologisk: Utarmad stamcellstransplantation
TCRαβ+ T-cell/CD19+ B-cellsutarmade hematopoetiska celler kommer att administreras genom IV efter avslutad konditionering.
Biologisk: Kanin anti-tymoglobulin (rATG)
3 på varandra följande dagliga doser av rATG kommer att ges av IV under konditionering
Läkemedel: Cyklofosfamid
4 på varandra följande dagliga doser av cyklofosfamid kommer att ges av IV under konditionering
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Fludarabin
4 på varandra följande dagliga doser av fludarabin kommer att ges av IV under konditionering
Läkemedel: Rituximab
1 dos rituximab kommer att ges i slutet av konditioneringen
Experimentell: Utarmad stamcellstransplantation utan JSP-191-konditionering
Deltagarna kommer att få en infusion av donatorstamceller där αβ+T-celler har avlägsnats med hjälp av CliniMACS System-anordningen. Innan stamcellstransplantationen kommer de att få ett reducerat intensitetsförberedande schema som innehåller rATG, cyklofosfamid, fludarabin och rituximab.
Enhet: CliniMACS Prodigy System
Enheten som används för att ta bort αβ+T-cellerna från donatorstamcellstransplantation innan den ges till mottagaren
Biologisk: Utarmad stamcellstransplantation
TCRαβ+ T-cell/CD19+ B-cellsutarmade hematopoetiska celler kommer att administreras genom IV efter avslutad konditionering.
Biologisk: Kanin anti-tymoglobulin (rATG)
3 på varandra följande dagliga doser av rATG kommer att ges av IV under konditionering
Läkemedel: Cyklofosfamid
4 på varandra följande dagliga doser av cyklofosfamid kommer att ges av IV under konditionering
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Fludarabin
4 på varandra följande dagliga doser av fludarabin kommer att ges av IV under konditionering
Läkemedel: Rituximab
1 dos rituximab kommer att ges i slutet av konditioneringen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare utan behandlingsuppkomna biverkningar av grad 3 och 4 (TEAE) (infusionsrelaterade reaktioner) efter infusion av TCRαβ+ T-cell/CD19+ B-cellsutarmad hematopoetisk transplantattransplantation
Tidsram: Upp till 2 år efter cellinfusion
Upp till 2 år efter cellinfusion
Antal deltagare som kan uppnå donatortransplantation
Tidsram: Bedömd dag +42 efter cellinfusion
Deltagarna har uppnått engraftment när absolut neutrofilantal (ANC) är över 500/mm^3 under tre på varandra följande laboratorievärden erhållna på olika dagar efter celltransplantation med >1 % CD15-donatorchimerism
Bedömd dag +42 efter cellinfusion
Antalet deltagare som kan få donatortransplantation kvarstår i samma takt eller bättre jämfört med alternativa hematopoetiska celltransplantationsregimer för denna patientpopulation
Tidsram: Bedömd dag +100 efter cellinfusion
Bedömd dag +100 efter cellinfusion
Antal deltagare utan grad 3 och 4 behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE) (infusionsrelaterade reaktioner).
Tidsram: Från start av konditioneringsregimadministration till cellinfusion (upp till 30 dagar)
Registrerat och graderat enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Från start av konditioneringsregimadministration till cellinfusion (upp till 30 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumkoncentration av JSP191
Tidsram: Före start av konditioneringsregimen och 5 minuter, 4 timmar, +2, +3, +4, +6, +8, +10 dagar efter start av konditioneringsregimen och dagen för cellinfusion
Bedömd som serumkoncentrationer i det perifera blodet från administrering till tidpunkten för cellinfusion
Före start av konditioneringsregimen och 5 minuter, 4 timmar, +2, +3, +4, +6, +8, +10 dagar efter start av konditioneringsregimen och dagen för cellinfusion
Serumkoncentration av rATG
Tidsram: Före start av rATG-infusion; 15 minuter efter första, andra och tredje rATG-infusion; dag för cellinfusion; och vecka +1, vecka +2 och vecka +12 efter cellinfusion
Bedömd som serumkoncentrationer i det perifera blodet från administrering till tidpunkten för cellinfusion
Före start av rATG-infusion; 15 minuter efter första, andra och tredje rATG-infusion; dag för cellinfusion; och vecka +1, vecka +2 och vecka +12 efter cellinfusion
Serumkoncentration av fludarabin
Tidsram: Före start av fludarabininfusion och 15 minuter, 1 timme, 3 timmar och 6 timmar efter fludarabininfusionen
Bedömd som serumkoncentrationer i det perifera blodet från administrering till tidpunkten för cellinfusion
Före start av fludarabininfusion och 15 minuter, 1 timme, 3 timmar och 6 timmar efter fludarabininfusionen
Deltagare som inte utvecklar mukosit
Tidsram: Start av konditionering till +12 veckor efter cellinfusion (upp till 15 veckor)
Incidensen av mukosit kommer att bedömas med hjälp av CTC-kriterierna
Start av konditionering till +12 veckor efter cellinfusion (upp till 15 veckor)
Deltagare som inte utvecklar veno-ocklusiv sjukdom (VOD)
Tidsram: Start av konditionering till +12 veckor efter cellinfusion (upp till 15 veckor)
VOD-incidens kommer att bedömas med hjälp av de modifierade Seattle-kriterierna
Start av konditionering till +12 veckor efter cellinfusion (upp till 15 veckor)
Antal deltagare som uppnår hematopoetisk återhämtning
Tidsram: Upp till 107 veckor (efter start av konditioneringsregimen till och med vecka +104 efter cellinfusion)
Hematopoetisk återhämtning definierad av hemoglobin >8g/dL och trombocyter >20k/dL utan transfusionsstöd uppnådd 7 dagar efter transplantation dokumenterat med hematologisk övervakning
Upp till 107 veckor (efter start av konditioneringsregimen till och med vecka +104 efter cellinfusion)
Antal deltagare som uppnår donatortransplantation
Tidsram: Veckor +1 till +104 efter cellinfusion
Engraftment mätt som perifert blod (totalt, CD15+, CD3+, CD19+, CD56+ och CD34+) och benmärg (totalt och CD34+) chimerism genom STR-analys
Veckor +1 till +104 efter cellinfusion
Antal deltagare som uppnår immunologisk återhämtning
Tidsram: Veckor +1 till +104 efter cellinfusion
Immunologisk återhämtning definierad som >200/uL CD3+ T-celler och bedömd med procent och absoluta antal T (CD3), B (CD19) och NK (CD56) celler genom CBC differentialstudier och flödescytometri för lymfocytlinjer
Veckor +1 till +104 efter cellinfusion
Antal deltagare som utvecklar grad I-IV akut graft-vs-host disease (GvHD)
Tidsram: Dag +100 efter cellinfusion
Dag +100 efter cellinfusion
Antal deltagare som utvecklar kronisk graft-vs-host-sjukdom (GvHD)
Tidsram: Dag +100 till och med vecka +104 efter cellinfusion
Dag +100 till och med vecka +104 efter cellinfusion
Antal deltagare som uppnår sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 104 veckor (från tidpunkten för cellinfusion till och med vecka +104)
Sjukdomsfri definierad av förbättrad DEB-inducerad kromosombrottsanalys i perifera blodlymfocytkulturer
Upp till 104 veckor (från tidpunkten för cellinfusion till och med vecka +104)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Porteus, Matthew, MD

Utredare

  • Huvudutredare: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 december 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2021

Första postat (Faktisk)

5 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-60108

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera