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Verarmte Spenderstammzelltransplantation bei Kindern und Erwachsenen mit Fanconi-Anämie nach Konditionierung mit einem JSP191-Antikörper enthaltenden Regime

23. Januar 2026 aktualisiert von: Rajni Agarwal, Porteus, Matthew, MD

TCRαβ+ T-Zell/CD19+ B-Zell depletierte hämatopoetische Transplantate und ein präparatives Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität, das JSP191 enthält, um eine Transplantation und Blutrekonstitution bei Patienten mit Fanconi-Anämie zu erreichen

Das Ziel dieser klinischen Studie ist die Entwicklung einer Zelltherapie für Fanconi-Anämie, die eine verbesserte hämatopoetische Spender- und Immunrekonstitution mit verringerter Toxizität ermöglicht, indem abgereicherte Stammzellen eines Spenders nach Verwendung einer experimentellen Antikörperbehandlung namens JSP-191 als Teil der Konditionierung transplantiert werden. Diese experimentelle Behandlung wird hoffentlich weniger Nebenwirkungen verursachen als eine Chemotherapie (die derzeitige Standardbehandlungsmethode).

Den Teilnehmern wird das Konditionierungsschema verabreicht, sie werden untersucht, bis sie die Infusion mit abgereicherten Stammzellen erhalten, und sie werden bis zu 2 Jahre nach der Infusion der Zellen nachbeobachtet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alle Patienten müssen haben:

  1. Diagnose einer Fanconi-Anämie, nachgewiesen durch abnorme Chromosomenbruchstudien mit erhöhter Empfindlichkeit gegenüber Mitomycin-C (MMC) oder Diepoxybutan (DEB) und mindestens einer Mutation in einem bekannten Fanconi-assoziierten Gen
  2. Knochenmarkversagen (definiert durch Reduktion mindestens einer Zelllinie bei zwei getrennten Ereignissen im Abstand von mindestens einem Monat (z. B. Thrombozytenzahl < 100.000 pro Kubikmillimeter, Hämoglobin < 9 g/dl und/oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) von <1000/mm)
  3. Alter von ≥2 Jahren
  4. Zustimmung ≥5/10 HLA-übereinstimmender verwandter oder nicht verwandter Spender, der für die Apherese verfügbar ist

  5. Organfunktion definiert als:

    1. Serum-Kreatinin < 2,0 mg/dL und korrigierte Kreatinin-Clearance/Cystatin-cL > 60 ml/min/1,73 m^2 ohne Dialyse
    2. Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO), korrigiert für Hämoglobin und Volumen, >50 % vorhergesagt durch Lungenfunktionstests (PFTs)
    3. Für Patienten, die bei PFTs nicht kooperieren können, sind die Kriterien kein Hinweis auf Dyspnoe in Ruhe, keine Belastungsintoleranz und kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff mit spO2 > 93 %
    4. Verkürzungsfraktion von ≥29 % oder Ejektionsfraktion von ≥45 % laut Echokardiogramm
    5. Gesamtbilirubin im Serum von <4 x ULN
    6. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5 x ULN
    7. International normalisierte Prothrombinzeit (PT INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN
  6. Lebenserwartung von mindestens 2 Jahren
  7. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der peritransplantären Konditionierung bis zur hämatopoetischen Erholung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  8. Patienten und/oder Eltern oder Erziehungsberechtigte müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Verwendung und Offenlegung personenbezogener Gesundheitsdaten gemäß dem Gesetz zur Übertragbarkeit und Rechenschaftspflicht von Krankenversicherungen zu genehmigen

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit verfügbarem und zustimmendem 10/10 HLA-identischem Geschwisterspender für die Apherese
  2. Patienten mit akuten oder unkontrollierten Infektionen zum Zeitpunkt der Einschreibung, einschließlich Bakterien, Pilzen oder Viren
  3. Patienten, die seropositiv für HIV-I/II oder HTLV-I/II sind.
  4. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung andere Prüfpräparate oder eine andere biologische, Chemo- oder Strahlentherapie erhalten
  5. Patienten mit aktiven Malignomen, myelodysplastischem Syndrom oder anderen Bedenken hinsichtlich einer Hochrisiko-Knochenmarkserkrankung
  6. Patienten, die in den letzten 3 Monaten Androgene erhalten haben
  7. Schwangere oder stillende Frauen
  8. Frauen, die stillen und das Stillen nicht abbrechen möchten
  9. Lansky/Karnofsky-Leistungsbewertung < 50 %.
  10. Jede andere Erkrankung oder Vorgeschichte, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes ein erhebliches Sicherheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen oder die Integrität der Studie gefährden könnte
  11. Patienten, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Verarmte Stammzelltransplantation mit JSP-191-Konditionierung
Die Teilnehmer erhalten eine Infusion mit Spenderstammzellen, die mit dem CliniMACS System von αβ+T-Zellen befreit wurden. Vor der Stammzelltransplantation erhalten sie ein präparatives Regime mit reduzierter Intensität, das JSP191 in Kombination mit rATG, Cyclophosphamid, Fludarabin und Rituximab enthält.
Arzneimittel: JSP191
Die Teilnehmer erhalten zu Beginn der Konditionierung eine intravenöse Einzeldosis
Gerät: CliniMACS Prodigy-System
Das Gerät, das verwendet wird, um die αβ+T-Zellen aus der Transplantation von Spender-Stammzellen zu entfernen, bevor sie dem Empfänger verabreicht werden
Biologisch: Erschöpfte Stammzelltransplantation
TCRαβ+ T-Zellen/CD19+ B-Zellen depletierte hämatopoetische Zellen werden nach Abschluss des Konditionierungsregimes intravenös verabreicht.
Biologisch: Kaninchen-Anti-Thymoglobulin (rATG)
Während der Konditionierung werden 3 aufeinanderfolgende Tagesdosen von rATG intravenös verabreicht
Arzneimittel: Cyclophosphamid
4 aufeinanderfolgende Tagesdosen Cyclophosphamid werden während der Konditionierung intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Fludarabin
Während der Konditionierung werden 4 aufeinanderfolgende Tagesdosen Fludarabin intravenös verabreicht
Arzneimittel: Rituximab
Am Ende der Konditionierung wird 1 Dosis Rituximab verabreicht
Experimental: Depletierte Stammzelltransplantation ohne JSP-191-Konditionierung
Die Teilnehmer erhalten eine Infusion von Spenderstammzellen, bei denen mit dem CliniMACS-System αβ+T-Zellen entfernt wurden. Vor der Stammzelltransplantation erhalten sie ein reduziertes Konditionierungsregime, das rATG, Cyclophosphamid, Fludarabin und Rituximab enthält.
Gerät: CliniMACS Prodigy-System
Das Gerät, das verwendet wird, um die αβ+T-Zellen aus der Transplantation von Spender-Stammzellen zu entfernen, bevor sie dem Empfänger verabreicht werden
Biologisch: Erschöpfte Stammzelltransplantation
TCRαβ+ T-Zellen/CD19+ B-Zellen depletierte hämatopoetische Zellen werden nach Abschluss des Konditionierungsregimes intravenös verabreicht.
Biologisch: Kaninchen-Anti-Thymoglobulin (rATG)
Während der Konditionierung werden 3 aufeinanderfolgende Tagesdosen von rATG intravenös verabreicht
Arzneimittel: Cyclophosphamid
4 aufeinanderfolgende Tagesdosen Cyclophosphamid werden während der Konditionierung intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Fludarabin
Während der Konditionierung werden 4 aufeinanderfolgende Tagesdosen Fludarabin intravenös verabreicht
Arzneimittel: Rituximab
Am Ende der Konditionierung wird 1 Dosis Rituximab verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer ohne behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAE) (infusionsbedingte Reaktionen) Grad 3 und 4 nach Infusion von TCRαβ+-T-Zellen/CD19+-B-Zellen-depletierter hämatopoetischer Transplantation
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Zellinfusion
Bis zu 2 Jahre nach der Zellinfusion
Anzahl der Teilnehmer, die eine Spendertransplantation erreichen können
Zeitfenster: Bewertet am Tag +42 nach der Zellinfusion
Die Teilnehmer haben eine Transplantation erreicht, wenn die absolute Neutrophilenzahl (ANC) über 500/mm^3 für drei aufeinanderfolgende Laborwerte liegt, die an verschiedenen Tagen nach der Zelltransplantation mit > 1 % CD15-Donor-Chimärismus erhalten wurden
Bewertet am Tag +42 nach der Zellinfusion
Die Anzahl der Teilnehmer, die in der Lage sind, eine Spendertransplantation zu erhalten, bleibt mit der gleichen Rate oder besser im Vergleich zu alternativen hämatopoetischen Zelltransplantationsschemata für diese Patientenpopulation bestehen
Zeitfenster: Bewertet am Tag +100 nach der Zellinfusion
Bewertet am Tag +100 nach der Zellinfusion
Anzahl der Teilnehmer ohne Grad-3- und Grad-4-behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) (infusionsbedingte Reaktionen).
Zeitfenster: Von Beginn der Konditionierungsregime-Verabreichung bis zur Zellinfusion (bis zu 30 Tage)
Erfasst und bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0
Von Beginn der Konditionierungsregime-Verabreichung bis zur Zellinfusion (bis zu 30 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serumkonzentration von JSP191
Zeitfenster: Vor Beginn des Konditionierungsregimes und 5 Minuten, 4 Stunden, +2, +3, +4, +6, +8, +10 Tage nach Beginn des Konditionierungsregimes und Tag der Zellinfusion
Bewertet als Serumkonzentrationen im peripheren Blut von der Verabreichung bis zum Zeitpunkt der Zellinfusion
Vor Beginn des Konditionierungsregimes und 5 Minuten, 4 Stunden, +2, +3, +4, +6, +8, +10 Tage nach Beginn des Konditionierungsregimes und Tag der Zellinfusion
Serumkonzentration von rATG
Zeitfenster: Vor Beginn der rATG-Infusion; 15 Minuten nach der ersten, zweiten und dritten rATG-Infusion; Tag der Zellinfusion; und Woche +1, Woche +2 und Woche +12 nach der Zellinfusion
Bewertet als Serumkonzentrationen im peripheren Blut von der Verabreichung bis zum Zeitpunkt der Zellinfusion
Vor Beginn der rATG-Infusion; 15 Minuten nach der ersten, zweiten und dritten rATG-Infusion; Tag der Zellinfusion; und Woche +1, Woche +2 und Woche +12 nach der Zellinfusion
Serumkonzentration von Fludarabin
Zeitfenster: Vor Beginn der Fludarabin-Infusion und 15 Minuten, 1 Stunde, 3 Stunden und 6 Stunden nach der Fludarabin-Infusion
Bewertet als Serumkonzentrationen im peripheren Blut von der Verabreichung bis zum Zeitpunkt der Zellinfusion
Vor Beginn der Fludarabin-Infusion und 15 Minuten, 1 Stunde, 3 Stunden und 6 Stunden nach der Fludarabin-Infusion
Teilnehmer, die keine Mukositis entwickeln
Zeitfenster: Beginn der Konditionierung bis +12 Wochen nach Zellinfusion (bis zu 15 Wochen)
Die Mukositis-Inzidenz wird anhand der CTC-Kriterien bewertet
Beginn der Konditionierung bis +12 Wochen nach Zellinfusion (bis zu 15 Wochen)
Teilnehmer, die keine venöse Verschlusskrankheit (VOD) entwickeln
Zeitfenster: Beginn der Konditionierung bis +12 Wochen nach Zellinfusion (bis zu 15 Wochen)
Die VOD-Inzidenz wird anhand der modifizierten Seattle-Kriterien bewertet
Beginn der Konditionierung bis +12 Wochen nach Zellinfusion (bis zu 15 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer, die eine hämatopoetische Erholung erreichen
Zeitfenster: Bis zu 107 Wochen (nach Beginn des Konditionierungsschemas bis Woche +104 nach der Zellinfusion)
Hämatopoetische Erholung, definiert durch Hämoglobin > 8 g/dL und Blutplättchen > 20.000/dL ohne Transfusionsunterstützung, erreicht an 7 Tagen nach Transplantattransplantation, dokumentiert durch hämatologische Überwachung
Bis zu 107 Wochen (nach Beginn des Konditionierungsschemas bis Woche +104 nach der Zellinfusion)
Anzahl der Teilnehmer, die eine Spendertransplantation erreichen
Zeitfenster: Wochen +1 bis +104 nach der Zellinfusion
Transplantation gemessen als Chimärismus von peripherem Blut (gesamt, CD15+, CD3+, CD19+, CD56+ und CD34+) und Knochenmark (gesamt und CD34+) durch STR-Analyse
Wochen +1 bis +104 nach der Zellinfusion
Anzahl der Teilnehmer, die eine immunologische Genesung erreichen
Zeitfenster: Wochen +1 bis +104 nach der Zellinfusion
Immunologische Erholung definiert als >200/µl CD3+ T-Zellen und bestimmt durch prozentuale und absolute Anzahl von T (CD3), B (CD19) und NK (CD56) Zellen durch CBC-Differenzialstudien und Durchflusszytometrie für Lymphozytenlinien
Wochen +1 bis +104 nach der Zellinfusion
Anzahl der Teilnehmer, die eine akute Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) Grad I–IV entwickeln
Zeitfenster: Tag +100 nach Zellinfusion
Tag +100 nach Zellinfusion
Anzahl der Teilnehmer, die eine chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) entwickeln
Zeitfenster: Tag +100 bis Woche +104 nach Zellinfusion
Tag +100 bis Woche +104 nach Zellinfusion
Anzahl der Teilnehmer, die ein krankheitsfreies Überleben erreichen
Zeitfenster: Bis zu 104 Wochen (vom Zeitpunkt der Zellinfusion bis Woche +104)
Krankheitsfrei definiert durch verbesserte DEB-induzierte Chromosomenbruchanalyse in peripheren Blutlymphozytenkulturen
Bis zu 104 Wochen (vom Zeitpunkt der Zellinfusion bis Woche +104)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Porteus, Matthew, MD

Ermittler

  • Hauptermittler: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-60108

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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