Trasplante de células madre de donante empobrecido en niños y adultos con anemia de Fanconi después de haber sido acondicionados con un régimen que contenía el anticuerpo JSP191

Criterios de inclusión:

Todos los pacientes deben tener:

1. Diagnóstico de anemia de Fanconi demostrado por estudios de rotura cromosómica anormal con mayor sensibilidad a la mitomicina-C (MMC) o al diepoxibutano (DEB) y al menos una mutación en un gen asociado a Fanconi conocido
2. Insuficiencia de la médula ósea (definida por la reducción en al menos una línea celular en dos ocasiones separadas con al menos un mes de diferencia (p. ej., recuento de plaquetas <100 000 por milímetro cúbico, hemoglobina <9 g/dl y/o recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de <1000/mm)
3. Edad de ≥2 años
4. Donante con consentimiento ≥5/10 con HLA compatible relacionado o no relacionado disponible para aféresis

5. Función de órgano definida como:

   1. Creatinina sérica <2,0 mg/dl y aclaramiento de creatinina corregido/cistatina cL >60 ml/min/1,73 m^2 sin diálisis
   2. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) corregida para hemoglobina y volumen, >50 % previsto por pruebas de función pulmonar (PFT)
   3. Para los pacientes que no pueden cooperar para las PFT, los criterios son ausencia de disnea en reposo, intolerancia al ejercicio y ausencia de necesidad de oxígeno suplementario con spO2 >93 %.
   4. Fracción de acortamiento ≥29% o fracción de eyección ≥45% por ecocardiograma
   5. Bilirrubina sérica total de <4 x LSN
   6. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < 5 x LSN
   7. Cociente internacional normalizado del tiempo de protrombina (PT INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) <1,5 x LSN
6. Esperanza de vida de al menos 2 años.
7. Los pacientes en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el acondicionamiento peritrasplante hasta la recuperación hematopoyética.
8. Los pacientes y/o los padres o tutores legales deben poder proporcionar un consentimiento informado por escrito y autorizar el uso y la divulgación de información médica personal de acuerdo con la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con donante hermano 10/10 HLA-idéntico disponible y autorizado para aféresis
2. Pacientes con cualquier infección aguda o no controlada en el momento de la inscripción, incluidas bacterias, hongos o virus
3. Pacientes seropositivos para VIH-I/II o HTLV-I/II.
4. Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación u otro tratamiento biológico, quimioterapia o radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
5. Pacientes con cualquier malignidad activa, síndrome mielodisplásico u otras preocupaciones por enfermedad de la médula ósea de alto riesgo
6. Pacientes que recibieron andrógenos en los últimos 3 meses
7. Mujeres embarazadas o lactantes
8. Mujeres que están amamantando y no desean dejar de amamantar
9. Puntuación de rendimiento de Lansky/Karnofsky <50 %.
10. Cualquier otra condición o historial médico que, en opinión del Investigador Principal, podría representar un riesgo de seguridad significativo para el participante o poner en peligro la integridad del estudio.
11. Pacientes que, en opinión del Investigador Principal, no puedan cumplir con los requisitos de monitoreo de seguridad del estudio.