Verarmde donorstamceltransplantatie bij kinderen en volwassenen met Fanconi-anemie na te zijn geconditioneerd met een regime dat JSP191-antilichaam bevat

Inclusiecriteria:

Alle patiënten moeten beschikken over:

1. Diagnose van Fanconi-anemie zoals aangetoond door abnormale onderzoeken naar chromosoombreuk met verhoogde gevoeligheid voor mitomycine-C (MMC) of diepoxybutaan (DEB) en ten minste één mutatie in een bekend Fanconi-geassocieerd gen
2. Beenmergfalen (gedefinieerd door vermindering van ten minste één cellijn bij twee afzonderlijke gelegenheden met een tussenpoos van ten minste één maand (bijv. aantal bloedplaatjes van <100.000 per kubieke millimeter, hemoglobine <9 gm/dl en/of absoluut aantal neutrofielen (ANC) van <1000/mm)
3. Leeftijd van ≥2 jaar
4. Toestemming ≥5/10 HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor beschikbaar voor aferese

5. Orgaanfunctie gedefinieerd als:

   1. Serumcreatinine <2,0 mg/dl en gecorrigeerde creatinineklaring/cystatine cL >60 ml/min/1,73m^2 zonder dialyse
   2. Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd voor hemoglobine en volume, >50% voorspeld door longfunctietesten (PFT's)
   3. Voor patiënten die niet in staat zijn om mee te werken aan PFT's, zijn de criteria geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie en geen behoefte aan aanvullende zuurstof met spO2 >93%
   4. Verkortingsfractie van ≥29% of ejectiefractie van ≥45% door echocardiogram
   5. Serum totaal bilirubine van <4 x ULN
   6. Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) < 5 x ULN
   7. Protrombinetijd international normalized ratio (PT INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) <1,5 x ULN
6. Levensverwachting van minimaal 2 jaar
7. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de peri-transplantatieconditionering door hematopoëtisch herstel
8. Patiënten en/of ouders of wettelijke voogden moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven en toestemming kunnen geven voor het gebruik en de openbaarmaking van persoonlijke gezondheidsinformatie in overeenstemming met de Health Insurance Portability and Accountability Act

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met beschikbare en instemmende 10/10 HLA-identieke broer of zus donor voor aferese
2. Patiënten met acute of ongecontroleerde infecties op het moment van inschrijving, waaronder bacteriële, schimmel- of virale infecties
3. Patiënten die seropositief zijn voor HIV-I/II of HTLV-I/II.
4. Patiënten die binnen 14 dagen na inschrijving andere onderzoeksagentia of andere biologische, chemotherapie- of bestralingstherapie krijgen
5. Patiënten met actieve maligniteiten, myelodysplastisch syndroom of andere zorgen voor beenmergziekte met een hoog risico
6. Patiënten die in de afgelopen 3 maanden androgenen hebben gekregen
7. Zwangere of zogende vrouwen
8. Vrouwen die borstvoeding geven en niet willen stoppen met borstvoeding
9. Prestatiescore van Lansky/Karnofsky <50%.
10. Elke andere medische aandoening of voorgeschiedenis die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, een aanzienlijk veiligheidsrisico voor de deelnemer kan vormen of de integriteit van het onderzoek in gevaar kan brengen
11. Patiënten die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek