Transplante de células-tronco de doador esgotado em crianças e adultos com anemia de Fanconi após serem condicionados com um regime contendo anticorpo JSP191

Critério de inclusão:

Todos os pacientes devem ter:

1. Diagnóstico de anemia de Fanconi demonstrado por estudos de quebra cromossômica anormal com sensibilidade aumentada à mitomicina-C (MMC) ou diepoxibutano (DEB) e pelo menos uma mutação em um gene conhecido associado a Fanconi
2. Insuficiência da medula óssea (definida pela redução em pelo menos uma linha celular em duas ocasiões separadas com pelo menos um mês de intervalo (por exemplo, contagem de plaquetas <100.000 por milímetro cúbico, hemoglobina <9 gm/dl e/ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de <1000/mm)
3. Idade ≥2 anos
4. Doador consensual ≥5/10 compatível com HLA relacionado ou não relacionado disponível para aférese

5. Função do órgão definida como:

   1. Creatinina sérica <2,0 mg/dL e depuração de creatinina corrigida/cistatina cL >60 mL/min/1,73m^2 sem diálise
   2. Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1), capacidade vital forçada (FVC) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) corrigido para hemoglobina e volume, > 50% previsto por testes de função pulmonar (PFTs)
   3. Para pacientes incapazes de cooperar para PFTs, os critérios são nenhuma evidência de dispneia em repouso, nenhuma intolerância ao exercício e nenhuma necessidade de oxigênio suplementar com spO2 >93%
   4. Fração de encurtamento de ≥29% ou fração de ejeção de ≥45% por ecocardiograma
   5. Bilirrubina total sérica de <4 x LSN
   6. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 5 x LSN
   7. Razão normalizada internacional de tempo de protrombina (PT INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) <1,5 x LSN
6. Esperança de vida de pelo menos 2 anos
7. As pacientes com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo eficaz durante o condicionamento peritransplante até a recuperação hematopoiética
8. Os pacientes e/ou pais ou tutores legais devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito e autorizar o uso e a divulgação de informações pessoais de saúde de acordo com a Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doador irmão HLA idêntico 10/10 disponível e consentido para aférese
2. Pacientes com infecções agudas ou não controladas no momento da inscrição, incluindo bactérias, fungos ou vírus
3. Pacientes soropositivos para HIV-I/II ou HTLV-I/II.
4. Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental ou outra terapia biológica, quimioterápica ou radioterápica dentro de 14 dias após a inscrição
5. Pacientes com quaisquer malignidades ativas, síndrome mielodisplásica ou outras preocupações para doença da medula óssea de alto risco
6. Pacientes que receberam andrógenos nos últimos 3 meses
7. Mulheres grávidas ou lactantes
8. Mulheres que estão amamentando e não desejam interromper a amamentação
9. Pontuação de desempenho de Lansky/Karnofsky <50%.
10. Qualquer outra condição médica ou histórico que, na opinião do Investigador Principal, possa representar um risco significativo à segurança do participante ou comprometer a integridade do estudo
11. Pacientes que, na opinião do Investigador Principal, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo