Depleteret donor-stamcelletransplantation hos børn og voksne med Fanconi-anæmi efter at være blevet konditioneret med et regime, der indeholder JSP191-antistof

Inklusionskriterier:

Alle patienter skal have:

1. Fanconi Anæmi diagnose som påvist ved unormale kromosombrudsundersøgelser med øget følsomhed over for mitomycin-C (MMC) eller diepoxybutan (DEB) og mindst én mutation i et kendt Fanconi-associeret gen
2. Knoglemarvssvigt (defineret ved reduktion i mindst én cellelinje ved to separate lejligheder med mindst én måneds mellemrum (f.eks. blodpladetal på <100.000 pr. kubikmillimeter, hæmoglobin <9 gm/dl og/eller absolut neutrofiltal (ANC) af <1000/mm)
3. Alder ≥2 år
4. Samtykke ≥5/10 HLA-matchet relateret eller ikke-beslægtet donor tilgængelig for aferese

5. Organfunktion defineret som:

   1. Serumkreatinin <2,0 mg/dL og korrigeret kreatininclearance/cystatin-cl >60 mL/min/1,73m^2 uden dialyse
   2. Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC) og diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) korrigeret for hæmoglobin og volumen, >50 % forudsagt af lungefunktionstests (PFT'er)
   3. For patienter, der ikke er i stand til at samarbejde for PFT'er, er kriterierne ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance og intet krav om supplerende ilt med spO2 >93 %
   4. Afkortningsfraktion på ≥29 % eller ejektionsfraktion på ≥45 % ved ekkokardiogram
   5. Serum total bilirubin på <4 x ULN
   6. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) < 5 x ULN
   7. Protrombintid internationalt normaliseret forhold (PT INR) og partiel tromboplastintid (PTT) <1,5 x ULN
6. Forventet levetid på mindst 2 år
7. Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode under varigheden af ​​peri-transplantationskonditioneringen gennem hæmatopoietisk genopretning
8. Patienter og/eller forældre eller juridiske værger skal være i stand til at give skriftligt informeret samtykke og godkende brug og videregivelse af personlige helbredsoplysninger i overensstemmelse med Health Insurance Portability and Accountability Act

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tilgængelig og samtykkende 10/10 HLA-identisk søskendedonor til aferese
2. Patienter med akutte eller ukontrollerede infektioner på indskrivningstidspunktet, herunder bakterielle, svampe eller virale
3. Patienter, der er seropositive for HIV-I/II eller HTLV-I/II.
4. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler eller anden biologisk, kemoterapi eller strålebehandling inden for 14 dage efter indskrivning
5. Patienter med aktive maligniteter, myelodysplastisk syndrom eller andre bekymringer for højrisiko knoglemarvssygdom
6. Patienter, der har modtaget androgener inden for de sidste 3 måneder
7. Gravide eller ammende kvinder
8. Kvinder, der ammer og ikke ønsker at stoppe amningen
9. Lansky/Karnofsky præstationsscore <50 %.
10. Enhver anden medicinsk tilstand eller historie, der efter hovedforskerens mening kan udgøre en væsentlig sikkerhedsrisiko for deltageren eller bringe undersøgelsens integritet i fare
11. Patienter, som efter hovedforskerens opfattelse muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen