Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utarmet donorstamcelletransplantasjon hos barn og voksne med Fanconi-anemi etter å ha blitt kondisjonert med et regime som inneholder JSP191-antistoff

23. januar 2026 oppdatert av: Rajni Agarwal, Porteus, Matthew, MD

TCRαβ+ T-celle/CD19+ B-celle-depleterte hematopoietiske transplantater og et preparativt kondisjoneringsregime med redusert intensitet som inneholder JSP191 for å oppnå engraftment og blodrekonstituering hos pasienter med Fanconi-anemi

Målet med denne kliniske studien er å utvikle en celleterapi for Fanconi-anemi som muliggjør forbedret donorhematopoetisk og immunrekonstituering med redusert toksisitet ved å transplantere utarmede stamceller fra en donor etter bruk av en eksperimentell antistoffbehandling kalt JSP-191 som en del av kondisjonering. Denne eksperimentelle behandlingen vil forhåpentligvis gi færre bivirkninger enn kjemoterapi (den nåværende standardbehandlingsmetoden).

Deltakerne vil bli administrert kondisjoneringsregimet, blir vurdert til de mottar den utarmede stamcelleinfusjonen, og vil bli fulgt i opptil 2 år etter celleinfusjonen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle pasienter må ha:

  1. Fanconi Anemi-diagnose som vist ved unormale kromosombruddstudier med økt følsomhet for mitomycin-C (MMC) eller diepoksybutan (DEB) og minst én mutasjon i et kjent Fanconi-assosiert gen
  2. Benmargssvikt (definert ved reduksjon i minst én cellelinje ved to separate anledninger med minst én måneds mellomrom (f.eks. blodplatetall på <100 000 per kubikkmillimeter, hemoglobin <9 gm/dl og/eller absolutt nøytrofiltall (ANC) av <1000/mm)
  3. Alder ≥2 år
  4. Samtykke ≥5/10 HLA-matchet relatert eller urelatert donor tilgjengelig for aferese

  5. Organfunksjon definert som:

    1. Serumkreatinin <2,0 mg/dL og korrigert kreatininclearance/cystatin-cl >60 mL/min/1,73m^2 uten dialyse
    2. Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC) og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) korrigert for hemoglobin og volum, >50 % spådd av lungefunksjonstester (PFT)
    3. For pasienter som ikke kan samarbeide for PFT-er, er kriteriene ingen bevis på dyspné i hvile, ingen anstrengelsesintoleranse og ingen krav om ekstra oksygen med spO2 >93 %
    4. Forkortingsfraksjon på ≥29 % eller ejeksjonsfraksjon på ≥45 % ved ekkokardiogram
    5. Totalt serumbilirubin på <4 x ULN
    6. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 5 x ULN
    7. Protrombintid internasjonalt normalisert forhold (PT INR) og partiell tromboplastintid (PTT) <1,5 x ULN
  6. Forventet levetid på minst 2 år
  7. Pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under varigheten av peritransplantasjonskondisjoneringen gjennom hematopoetisk utvinning
  8. Pasienter og/eller foreldre eller foresatte må kunne gi skriftlig informert samtykke og godkjenne bruk og utlevering av personlig helseinformasjon i samsvar med helseforsikringsloven om portabilitet og ansvarlighet

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med tilgjengelig og samtykkende 10/10 HLA-identisk søskendonor for aferese
  2. Pasienter med akutte eller ukontrollerte infeksjoner på registreringstidspunktet, inkludert bakteriell, sopp eller viral
  3. Pasienter som er seropositive for HIV-I/II eller HTLV-I/II.
  4. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller annen biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling innen 14 dager etter registrering
  5. Pasienter med aktive maligniteter, myelodysplastisk syndrom eller andre bekymringer for høyrisiko benmargssykdom
  6. Pasienter som har mottatt androgener i løpet av de siste 3 månedene
  7. Gravide eller ammende kvinner
  8. Kvinner som ammer og ikke ønsker å slutte å amme
  9. Lansky/Karnofsky ytelsesscore <50 %.
  10. Enhver annen medisinsk tilstand eller historie som, etter hovedetterforskerens mening, kan utgjøre en betydelig sikkerhetsrisiko for deltakeren eller sette integriteten til studien i fare
  11. Pasienter som, etter hovedetterforskerens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Utarmet stamcelletransplantasjon med JSP-191-kondisjonering
Deltakerne vil motta en infusjon av donorstamceller som har blitt tømt for αβ+T-celler ved hjelp av CliniMACS-systemet. Før stamcelletransplantasjonen vil de få et preparativt regime med redusert intensitet som inneholder JSP191 i kombinasjon med rATG, cyklofosfamid, fludarabin og rituximab.
Legemiddel: JSP191
Deltakerne vil motta en enkelt IV-dose ved start av kondisjonen
Enhet: CliniMACS Prodigy System
Enheten som brukes til å fjerne αβ+T-cellene fra donorstamcelletransplantasjon før den gis til mottakeren
Biologisk: Utarmet stamcelletransplantasjon
TCRαβ+ T-celle/CD19+ B-celle utarmede hematopoietiske celler vil bli administrert ved IV etter fullført kondisjoneringsregime.
Biologisk: Kanin anti-thymoglobulin (rATG)
3 påfølgende daglige doser av rATG vil bli gitt av IV under kondisjonering
Legemiddel: Cyklofosfamid
4 påfølgende daglige doser av cyklofosfamid vil bli gitt ved IV under kondisjonering
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
4 påfølgende daglige doser av fludarabin vil bli gitt ved IV under kondisjonering
Legemiddel: Rituximab
1 dose rituximab vil bli gitt ved slutten av kondisjonen
Eksperimentell: Utarmet stamcelle-transplantasjon uten JSP-191-kondisjonering
Deltakerne vil motta en infusjon av donorstamceller som er blitt tømt for αβ+T-celler ved bruk av CliniMACS System-enheten. Før stamcelletransplantasjonen vil de motta et redusert-intensitets forberedelsesregime som inneholder rATG, syklofosfamid, fludarabin og rituximab.
Enhet: CliniMACS Prodigy System
Enheten som brukes til å fjerne αβ+T-cellene fra donorstamcelletransplantasjon før den gis til mottakeren
Biologisk: Utarmet stamcelletransplantasjon
TCRαβ+ T-celle/CD19+ B-celle utarmede hematopoietiske celler vil bli administrert ved IV etter fullført kondisjoneringsregime.
Biologisk: Kanin anti-thymoglobulin (rATG)
3 påfølgende daglige doser av rATG vil bli gitt av IV under kondisjonering
Legemiddel: Cyklofosfamid
4 påfølgende daglige doser av cyklofosfamid vil bli gitt ved IV under kondisjonering
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
4 påfølgende daglige doser av fludarabin vil bli gitt ved IV under kondisjonering
Legemiddel: Rituximab
1 dose rituximab vil bli gitt ved slutten av kondisjonen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere uten grad 3 og 4 behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) (infusjonsrelaterte reaksjoner) etter infusjon av TCRαβ+ T-celle/CD19+ B-celle utarmet hematopoetisk grafttransplantasjon
Tidsramme: Opptil 2 år etter celleinfusjon
Opptil 2 år etter celleinfusjon
Antall deltakere som kan oppnå donorengraftment
Tidsramme: Vurdert på dag +42 etter celleinfusjon
Deltakerne har oppnådd engraftment når absolutt nøytrofiltall (ANC) er over 500/mm^3 for tre påfølgende laboratorieverdier oppnådd på forskjellige dager etter celletransplantasjon med >1 % CD15-donorkimerisme
Vurdert på dag +42 etter celleinfusjon
Antall deltakere som er i stand til å få donorengraftment vedvarer i samme hastighet eller bedre sammenlignet med alternative hematopoetiske celletransplantasjonsregimer for denne pasientpopulasjonen
Tidsramme: Vurdert på dag +100 etter celleinfusjon
Vurdert på dag +100 etter celleinfusjon
Antall deltakere uten grad 3 og 4 behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) (infusjonsrelaterte reaksjoner).
Tidsramme: Fra start av kondisjoneringsregimet til celleinfusjon (opptil 30 dager)
Registrert og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
Fra start av kondisjoneringsregimet til celleinfusjon (opptil 30 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumkonsentrasjon av JSP191
Tidsramme: Før start av kondisjoneringsregimet, og 5 minutter, 4 timer, +2, +3, +4, +6, +8, +10 dager etter start av kondisjoneringsregimet og dag for celleinfusjon
Vurdert som serumkonsentrasjoner i det perifere blodet fra administrering til tidspunkt for celleinfusjon
Før start av kondisjoneringsregimet, og 5 minutter, 4 timer, +2, +3, +4, +6, +8, +10 dager etter start av kondisjoneringsregimet og dag for celleinfusjon
Serumkonsentrasjon av rATG
Tidsramme: Før start av rATG-infusjon; 15 minutter etter første, andre og tredje rATG-infusjon; dag med celleinfusjon; og uke +1, uke +2 og uke +12 etter celleinfusjon
Vurdert som serumkonsentrasjoner i det perifere blodet fra administrering til tidspunkt for celleinfusjon
Før start av rATG-infusjon; 15 minutter etter første, andre og tredje rATG-infusjon; dag med celleinfusjon; og uke +1, uke +2 og uke +12 etter celleinfusjon
Serumkonsentrasjon av fludarabin
Tidsramme: Før start av fludarabininfusjon og 15 minutter, 1 time, 3 timer og 6 timer etter fludarabininfusjonen
Vurdert som serumkonsentrasjoner i det perifere blodet fra administrering til tidspunkt for celleinfusjon
Før start av fludarabininfusjon og 15 minutter, 1 time, 3 timer og 6 timer etter fludarabininfusjonen
Deltakere som ikke utvikler mukositt
Tidsramme: Start av kondisjoneringsregime til +12 uker etter celleinfusjon (opptil 15 uker)
Mukosittforekomst vil bli skåret ved å bruke CTC-kriteriene
Start av kondisjoneringsregime til +12 uker etter celleinfusjon (opptil 15 uker)
Deltakere som ikke utvikler veno-okklusiv sykdom (VOD)
Tidsramme: Start av kondisjoneringsregime til +12 uker etter celleinfusjon (opptil 15 uker)
VOD-forekomst vil bli skåret ved hjelp av Modified Seattle-kriteriene
Start av kondisjoneringsregime til +12 uker etter celleinfusjon (opptil 15 uker)
Antall deltakere som oppnår hematopoetisk utvinning
Tidsramme: Opptil 107 uker (etter start av kondisjoneringsregimet gjennom uke +104 post-celleinfusjon)
Hematopoetisk utvinning definert av hemoglobin >8g/dL og blodplater >20k/dL uten transfusjonsstøtte oppnådd 7 dager etter transplantasjon dokumentert ved hematologisk overvåking
Opptil 107 uker (etter start av kondisjoneringsregimet gjennom uke +104 post-celleinfusjon)
Antall deltakere som oppnår donorengraftment
Tidsramme: Uker +1 til +104 etter celleinfusjon
Engraftment målt som perifert blod (totalt, CD15+, CD3+, CD19+, CD56+ og CD34+) og benmarg (totalt og CD34+) chimerisme ved STR-analyse
Uker +1 til +104 etter celleinfusjon
Antall deltakere som oppnår immunologisk utvinning
Tidsramme: Uker +1 til +104 etter celleinfusjon
Immunologisk utvinning definert som >200/uL CD3+ T-celler og som vurdert ved prosent og absolutt antall T (CD3), B (CD19) og NK (CD56) celler ved CBC differensialstudier og flowcytometri for lymfocyttlinjer
Uker +1 til +104 etter celleinfusjon
Antall deltakere som utvikler grad I-IV akutt graft-vs-host disease (GvHD)
Tidsramme: Dag +100 etter celleinfusjon
Dag +100 etter celleinfusjon
Antall deltakere som utvikler kronisk graft-vs-host disease (GvHD)
Tidsramme: Dag +100 til og med uke +104 etter celleinfusjon
Dag +100 til og med uke +104 etter celleinfusjon
Antall deltakere som oppnår sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 104 uker (fra tidspunktet for celleinfusjon til og med uke +104)
Sykdomsfri definert av forbedret DEB-indusert kromosombruddanalyse i perifere blodlymfocyttkulturer
Opptil 104 uker (fra tidspunktet for celleinfusjon til og med uke +104)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Porteus, Matthew, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. desember 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-60108

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere