Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep zubożonych komórek macierzystych dawcy u dzieci i dorosłych z niedokrwistością Fanconiego po kondycjonowaniu schematem zawierającym przeciwciało JSP191

23 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Rajni Agarwal, Porteus, Matthew, MD

TCRαβ+ limfocyty T/CD19+ B zubożone przeszczepy układu krwiotwórczego i preparatywny schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności zawierający JSP191 w celu uzyskania wszczepienia i odtworzenia krwi u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego

Celem tego badania klinicznego jest opracowanie terapii komórkowej niedokrwistości Fanconiego, która umożliwi ulepszoną rekonstrukcję krwiotwórczą i immunologiczną dawcy przy zmniejszonej toksyczności poprzez przeszczepienie zubożonych komórek macierzystych od dawcy po zastosowaniu eksperymentalnego leczenia przeciwciałami o nazwie JSP-191 jako części kondycjonowania. Miejmy nadzieję, że to eksperymentalne leczenie spowoduje mniej skutków ubocznych niż chemioterapia (obecna standardowa metoda opieki).

Uczestnicy otrzymają schemat kondycjonowania, będą oceniani do momentu otrzymania infuzji zubożonych komórek macierzystych i będą obserwowani przez okres do 2 lat po infuzji komórek.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy pacjenci muszą mieć:

  1. Diagnoza niedokrwistości Fanconiego potwierdzona nieprawidłowymi badaniami pękania chromosomów ze zwiększoną wrażliwością na mitomycynę-C (MMC) lub diepoksybutan (DEB) i co najmniej jedną mutacją w znanym genie związanym z Fanconi
  2. Niewydolność szpiku kostnego (zdefiniowana jako zmniejszenie co najmniej jednej linii komórkowej w dwóch różnych przypadkach w odstępie co najmniej jednego miesiąca (np. liczba płytek <100 000 na milimetr sześcienny, hemoglobina <9 gm/dl i (lub) bezwzględna liczba <1000/mm)
  3. Wiek ≥2 lata
  4. Zgoda ≥ 5/10 dawców spokrewnionych lub niespokrewnionych pod względem HLA dostępnych do aferezy

  5. Funkcja narządu zdefiniowana jako:

    1. Kreatynina w surowicy <2,0 mg/dl i skorygowany klirens kreatyniny/cL cystatyny >60 ml/min/1,73m^2 bez dializy
    2. Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) i pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) skorygowana o hemoglobinę i objętość, >50% wartości przewidywanej na podstawie testów czynnościowych płuc (PFT)
    3. W przypadku pacjentów niezdolnych do współpracy przy PFT kryteriami nie są dowody na duszność spoczynkową, brak nietolerancji wysiłku i brak konieczności podawania dodatkowego tlenu przy spO2 >93%
    4. Frakcja skrócenia ≥29% lub frakcja wyrzutowa ≥45% w badaniu echokardiograficznym
    5. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <4 x GGN
    6. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 5 x GGN
    7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany do czasu protrombinowego (PT INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) <1,5 x GGN
  6. Oczekiwana długość życia co najmniej 2 lata
  7. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej metody antykoncepcji na czas przygotowania okołoprzeszczepowego poprzez regenerację hematopoetyczną
  8. Pacjenci i/lub rodzice lub opiekunowie prawni muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz wyrazić zgodę na wykorzystanie i ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych zgodnie z ustawą o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z dostępnym i wyrażającym zgodę dawcą rodzeństwa 10/10 identycznym pod względem HLA do aferezy
  2. Pacjenci z jakimikolwiek ostrymi lub niekontrolowanymi infekcjami w momencie włączenia, w tym bakteryjnymi, grzybiczymi lub wirusowymi
  3. Pacjenci seropozytywni w kierunku HIV-I/II lub HTLV-I/II.
  4. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki lub inną terapię biologiczną, chemioterapię lub radioterapię w ciągu 14 dni od włączenia
  5. Pacjenci z aktywnymi nowotworami złośliwymi, zespołem mielodysplastycznym lub innymi problemami związanymi z chorobą szpiku kostnego wysokiego ryzyka
  6. Pacjenci, którzy otrzymywali androgeny w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  8. Kobiety karmiące piersią, które nie chcą przerywać karmienia piersią
  9. Wynik wydajności Lansky'ego/Karnofsky'ego <50%.
  10. Każdy inny stan chorobowy lub historia choroby, które w opinii głównego badacza mogłyby stanowić poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zagrozić integralności badania
  11. Pacjenci, którzy w opinii głównego badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przeszczep zubożonych komórek macierzystych z kondycjonowaniem JSP-191
Uczestnicy otrzymają infuzję komórek macierzystych dawcy, które zostały pozbawione komórek αβ+T za pomocą urządzenia CliniMACS System. Przed przeszczepem komórek macierzystych otrzymają schemat preparatywny o zmniejszonej intensywności zawierający JSP191 w połączeniu z rATG, cyklofosfamidem, fludarabiną i rytuksymabem.
Lek: JSP191
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę dożylną na początku kondycjonowania
Urządzenie: System CliniMACS Prodigy
Urządzenie służące do usuwania komórek T αβ+ z przeszczepu komórek macierzystych dawcy przed przekazaniem ich biorcy
Biologiczny: Przeszczep zubożonych komórek macierzystych
Komórki krwiotwórcze zubożone w limfocyty T TCRαβ+/CD19+ B zostaną podane dożylnie po zakończeniu schematu kondycjonowania.
Biologiczny: Królicza anty-tymoglobulina (rATG)
3 kolejne dawki dzienne rATG zostaną podane dożylnie podczas kondycjonowania
Lek: Cyklofosfamid
4 kolejne dzienne dawki cyklofosfamidu zostaną podane dożylnie podczas kondycjonowania
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
4 kolejne dzienne dawki fludarabiny zostaną podane dożylnie podczas kondycjonowania
Lek: Rytuksymab
Pod koniec kondycjonowania zostanie podana 1 dawka rytuksymabu
Eksperymentalny: Przeszczep wyczerpanych komórek macierzystych bez kondycjonowania JSP-191
Uczestnicy otrzymają wlew komórek macierzystych dawcy, które zostały pozbawione komórek T αβ za pomocą urządzenia CliniMACS System. Przed przeszczepieniem komórek macierzystych otrzymają oni zredukowane intensywnością przygotowanie, zawierające rATG, cyklofosfamid, fludarabinę i rytuksymab.
Urządzenie: System CliniMACS Prodigy
Urządzenie służące do usuwania komórek T αβ+ z przeszczepu komórek macierzystych dawcy przed przekazaniem ich biorcy
Biologiczny: Przeszczep zubożonych komórek macierzystych
Komórki krwiotwórcze zubożone w limfocyty T TCRαβ+/CD19+ B zostaną podane dożylnie po zakończeniu schematu kondycjonowania.
Biologiczny: Królicza anty-tymoglobulina (rATG)
3 kolejne dawki dzienne rATG zostaną podane dożylnie podczas kondycjonowania
Lek: Cyklofosfamid
4 kolejne dzienne dawki cyklofosfamidu zostaną podane dożylnie podczas kondycjonowania
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
4 kolejne dzienne dawki fludarabiny zostaną podane dożylnie podczas kondycjonowania
Lek: Rytuksymab
Pod koniec kondycjonowania zostanie podana 1 dawka rytuksymabu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników bez zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) stopnia 3. i 4. (reakcje związane z infuzją) po infuzji przeszczepu komórek krwiotwórczych zubożonych w komórki TCRαβ+/CD19+ B
Ramy czasowe: Do 2 lat po infuzji komórek
Do 2 lat po infuzji komórek
Liczba uczestników, u których możliwe jest wszczepienie dawcy
Ramy czasowe: Oceniano w dniu +42 po infuzji komórek
Uczestnicy osiągnęli wszczepienie, gdy bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wynosi powyżej 500/mm^3 dla trzech kolejnych wartości laboratoryjnych uzyskanych w różnych dniach po przeszczepie komórek z >1% chimeryzmem dawcy CD15
Oceniano w dniu +42 po infuzji komórek
Liczba uczestników, u których można wszczepić dawcę, utrzymuje się na tym samym lub wyższym poziomie w porównaniu z alternatywnymi schematami przeszczepiania komórek krwiotwórczych w tej populacji pacjentów
Ramy czasowe: Oceniano w dniu +100 po infuzji komórek
Oceniano w dniu +100 po infuzji komórek
Liczba uczestników bez niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem (TEAE) stopnia 3 i 4 (reakcje związane z infuzją).
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania schematu kondycjonowania do infuzji komórek (do 30 dni)
Zarejestrowane i ocenione zgodnie z Wspólnymi Kryteriami Terminologicznymi dla Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE) Wersja 5.0
Od rozpoczęcia podawania schematu kondycjonowania do infuzji komórek (do 30 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie JSP191 w surowicy
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania i 5 minut, 4 godziny, +2, +3, +4, +6, +8, +10 dni po rozpoczęciu schematu kondycjonowania i dzień infuzji komórek
Oceniane jako stężenie w surowicy krwi obwodowej od podania do czasu infuzji komórek
Przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania i 5 minut, 4 godziny, +2, +3, +4, +6, +8, +10 dni po rozpoczęciu schematu kondycjonowania i dzień infuzji komórek
Stężenie rATG w surowicy
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem infuzji rATG; 15 minut po pierwszej, drugiej i trzeciej infuzji rATG; dzień infuzji komórek; i tydzień +1, tydzień +2 i tydzień +12 po infuzji komórek
Oceniane jako stężenie w surowicy krwi obwodowej od podania do czasu infuzji komórek
Przed rozpoczęciem infuzji rATG; 15 minut po pierwszej, drugiej i trzeciej infuzji rATG; dzień infuzji komórek; i tydzień +1, tydzień +2 i tydzień +12 po infuzji komórek
Stężenie fludarabiny w surowicy
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem wlewu fludarabiny i 15 minut, 1 godzinę, 3 godziny i 6 godzin po wlewie fludarabiny
Oceniane jako stężenie w surowicy krwi obwodowej od podania do czasu infuzji komórek
Przed rozpoczęciem wlewu fludarabiny i 15 minut, 1 godzinę, 3 godziny i 6 godzin po wlewie fludarabiny
Uczestnicy, u których nie rozwija się zapalenie błony śluzowej
Ramy czasowe: Rozpoczęcie schematu kondycjonowania do +12 tygodni po infuzji komórek (do 15 tygodni)
Częstość występowania zapalenia błony śluzowej będzie oceniana przy użyciu kryteriów CTC
Rozpoczęcie schematu kondycjonowania do +12 tygodni po infuzji komórek (do 15 tygodni)
Uczestnicy, u których nie rozwinęła się choroba zarostowa żył (VOD)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie schematu kondycjonowania do +12 tygodni po infuzji komórek (do 15 tygodni)
Częstość występowania VOD będzie oceniana przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Seattle
Rozpoczęcie schematu kondycjonowania do +12 tygodni po infuzji komórek (do 15 tygodni)
Liczba uczestników, którzy osiągnęli powrót do zdrowia układu krwiotwórczego
Ramy czasowe: Do 107 tygodni (od rozpoczęcia schematu kondycjonującego do tygodnia +104 po infuzji komórek)
Regeneracja układu krwiotwórczego określona przez stężenie hemoglobiny >8 g/dl i płytek krwi >20 tys./dl bez wspomagania transfuzją osiągnięta w 7 dni po przeszczepie udokumentowana w ramach monitorowania hematologicznego
Do 107 tygodni (od rozpoczęcia schematu kondycjonującego do tygodnia +104 po infuzji komórek)
Liczba uczestników, u których doszło do wszczepienia dawcy
Ramy czasowe: Tygodnie od +1 do +104 po infuzji komórek
Wszczepienie mierzone jako chimeryzm krwi obwodowej (całkowity, CD15+, CD3+, CD19+, CD56+ i CD34+) i szpiku kostnego (całkowity i CD34+) za pomocą analizy STR
Tygodnie od +1 do +104 po infuzji komórek
Liczba uczestników, którzy osiągnęli regenerację immunologiczną
Ramy czasowe: Tygodnie od +1 do +104 po infuzji komórek
Odnowa immunologiczna zdefiniowana jako >200/ul limfocytów T CD3+ i określona jako procent i bezwzględna liczba komórek T (CD3), B (CD19) i NK (CD56) za pomocą badań różnicowych CBC i cytometrii przepływowej dla linii limfocytów
Tygodnie od +1 do +104 po infuzji komórek
Liczba uczestników, u których rozwinęła się ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) stopnia I-IV
Ramy czasowe: Dzień +100 po infuzji komórek
Dzień +100 po infuzji komórek
Liczba uczestników, u których rozwinęła się przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
Ramy czasowe: Dzień +100 do tygodnia +104 po infuzji komórek
Dzień +100 do tygodnia +104 po infuzji komórek
Liczba uczestników, którzy osiągnęli przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: Do 104 tygodni (od czasu infuzji komórek do tygodnia +104)
Wolny od choroby zdefiniowany przez ulepszoną analizę pęknięć chromosomów indukowanych przez DEB w hodowlach limfocytów krwi obwodowej
Do 104 tygodni (od czasu infuzji komórek do tygodnia +104)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Porteus, Matthew, MD

Śledczy

  • Główny śledczy: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-60108

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia Fanconiego

Badania kliniczne na JSP191

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj