SARS-CoV-2 (COVID-19) 变异疫苗 (mRNA-1273.351) 在未接种过疫苗和之前接种过疫苗的成人中的安全性和免疫原性研究

纳入标准：

1. 在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书。
2. 能够理解并同意遵守计划的研究程序，并可用于所有研究访问。
3. 同意按照协议采集静脉血。
4. 队列 1：之前作为 DMID 20-0003 的一部分接受了 2 剂 mRNA-1273 肌内注射 (IM)。
5. 第 1 组：男性或未怀孕的女性，入组时年龄 >/= 18 岁。 队列 2：男性或未怀孕女性，入组时年龄在 18 至 55 岁之间。

6. 有生育潜力的妇女*必须同意实行禁欲或使用至少一种可接受的主要避孕方法。**， *** 注：这些标准适用于处于异性恋关系中且有生育潜力的女性（即，该标准不适用于处于同性关系中的受试者）。

   * 不具有生育能力 - 绝经后女性（定义为有至少一年的闭经史）或有记录的手术不育状态（子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术/输卵管切除术或 Essure(R) 放置） .

   ** 可接受的主要避孕形式包括与在受试者首次接种疫苗前已切除输精管 180 天或更长时间的已切除输精管的伴侣的一夫一妻制关系、宫内节育器、避孕药和可注射/可植入/可插入的激素避孕产品。

   *** 必须在第一次接种疫苗前至少 30 天使用至少一种可接受的主要避孕方式，并在最后一次接种疫苗后的 60 天内至少使用一种可接受的主要避孕方式。

7. 身体健康。*

   * 根据病史和体格检查确定，以评估已经存在至少 90 天的急性或正在进行的慢性医学诊断/病症，这将影响对受试者安全性的评估。 在过去 60 天内，慢性医学诊断/状况应该稳定（没有住院、急诊室、紧急护理或需要补充氧气）。 这包括在入组前 60 天内慢性医学诊断/病症恶化导致慢性处方药、剂量或频率没有变化。 由于医疗保健提供者、保险公司等的变化，或出于经济原因而在同一类别的药物中进行的任何处方变化，将不被视为偏离该纳入标准。 由于疾病结果的改善或剂量优化而导致的处方药的任何变化，由参与研究中心的 PI 或适当的副研究者确定，将不被视为偏离该纳入标准。 受试者可能正在接受慢性或按需 (prn) 药物治疗，如果参与研究中心的 PI 或适当的子研究者认为，它们不会对受试者安全或反应原性和免疫原性评估构成额外风险，并且不表明恶化医疗诊断/状况。 同样，如果改变不是由慢性疾病恶化引起的，并且不会对受试者造成预期的额外风险或干扰对研究疫苗接种反应的评估，则在入组和研究疫苗接种后发生药物变化是可以接受的。

8. 口腔温度低于 100.0 华氏度（37.8 摄氏度）。
9. 必须同意存储样本以供二次研究。
10. 同意在整个学习期间遵守生活方式注意事项。
11. 必须同意在研究期间（在本研究之外）不捐献血液或血浆。

排除标准：

1. 每次疫苗接种前妊娠试验呈阳性。
2. BMI > 40.0 公斤/米^2。
3. 母乳喂养的女性受试者。

4. 患有任何医学疾病或病症，参与研究中心的 PI 或适当的副研究者认为这些疾病或病症妨碍了研究的参与。*

   * 包括急性、亚急性、间歇性或慢性医学疾病或状况，这些疾病或状况会使受试者处于不可接受的受伤风险中，使受试者无法满足方案的要求，或可能干扰反应评估或受试者的成功完成这次审判。

5. 存在自我报告或有医学记录的重大医学或精神疾病。*

   * 重大的医疗或精神疾病包括但不限于：呼吸系统疾病（例如，慢性阻塞性肺病 [COPD]、哮喘）目前需要每日服药或在过去 5 年内对呼吸系统疾病恶化（例如，哮喘恶化）进行任何治疗. 哮喘药物：吸入、口服或静脉内 (IV) 皮质类固醇、白三烯调节剂、长效和短效 β 激动剂、茶碱、异丙托溴铵、生物制剂。

   严重的心血管疾病（例如，充血性心力衰竭、心肌病、缺血性心脏病）、成年心肌炎或心包炎病史、过去 6 个月内的心肌梗塞 (MI)、冠状动脉旁路手术或支架置入术或未控制的心律失常。

   神经系统或神经发育状况（例如，过去 5 年的偏头痛病史、过去 3 年的癫痫、中风、癫痫发作、脑病、局灶性神经功能缺损、格林-巴利综合征、脑脊髓炎、横贯性脊髓炎、中风或短暂性脑缺血发作、多发性硬化、帕金森病、肌萎缩侧索硬化、克雅氏病或阿尔茨海默病）。

   正在进行的恶性肿瘤或最近五年内诊断出恶性肿瘤，不包括皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌，这些都是允许的。

   一种自身免疫性疾病，包括没有明确非自身免疫原因的甲状腺功能减退症、局部银屑病或银屑病病史。

   任何原因引起的免疫缺陷。 慢性肾病，估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min / 1.73m^2。

   2 型糖尿病，不包括前驱糖尿病。

6. 在每次疫苗接种前 72 小时内患有急性疾病*，由参与现场的 PI 或适当的副研究员确定，有或没有发烧 [口腔温度 >/= 38.0 摄氏度（100.4 华氏度）]。

   *如果参与研究中心的 PI 或适当的副研究者认为残留症状不会干扰评估方案要求的安全参数的能力，则允许出现几乎已解决且仅残留轻微残留症状的急性疾病.

7. 在首次接种疫苗前的 5 个半衰期内，参加了另一项涉及任何研究产品*的研究。

   * 研究药物、生物制品或设备。

8. 目前正在参加或计划参加另一项临床试验，试验药物*将在研究报告期间收到。**

   * 包括获得许可或未获得许可的疫苗、药物、生物制剂、器械、血液制品或药物。

   ** 第一次接种疫苗后最多 15 个月。

9. 有对药物或任何先前获得许可或未经许可的疫苗或聚乙二醇 (PEG) 或含 PEG 产品的超敏反应或严重过敏反应（例如，过敏反应、全身性荨麻疹、血管性水肿、其他显着反应）的病史。

10. 长期使用（连续超过 14 天）可能与免疫反应受损相关的任何药物。 *

    * 包括但不限于在疫苗接种前的前 6 个月内全身性皮质类固醇超过 10 毫克/天的泼尼松当量、过敏注射剂、免疫球蛋白、干扰素、免疫调节剂、细胞毒性药物或其他类似或有毒药物（第1). 允许使用低剂量局部、眼科、吸入和鼻内类固醇制剂。

11. 预计未来 6 个月内需要进行免疫抑制治疗。
12. 在首次疫苗接种前 4 个月内或研究期间的任何时间接受过免疫球蛋白和/或任何血液或血液制品。
13. 有任何血液恶液质或明显的凝血障碍。
14. 在每次接种疫苗之前或之后的 4 周内接受或计划接受经许可的活疫苗。
15. 在每次接种疫苗之前或之后的 2 周内接受或计划接受经许可的灭活疫苗。
16. 在研究之前或期间的任何时间接受任何其他 SARS-CoV-2 疫苗或任何实验性冠状病毒疫苗，但在 DMID 20-0003 中接受 mRNA-1273 的队列 1 受试者除外。
17. 在接种疫苗前 14 天内与已知感染 SARS-CoV-2 的任何人有过密切接触。
18. COVID-19 诊断史、SARS-CoV-2 PCR 检测呈阳性，或仅针对队列 2 的已知 SARS-CoV-2 血清学检测呈阳性。
19. 关于目前使用研究药物预防 COVID-19 的治疗。