Veiligheids- en immunogeniciteitsstudie van een SARS-CoV-2 (COVID-19)-variantvaccin (mRNA-1273.351) bij niet eerder gevaccineerde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele studieprocedures.
2. In staat zijn om geplande studieprocedures te begrijpen en ermee in te stemmen en beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken.
3. Gaat akkoord met de afname van veneus bloed volgens protocol.
4. Cohort 1: ontving eerder 2 doses mRNA-1273 intramusculair (IM) als onderdeel van DMID 20-0003.
5. Cohort 1: man of niet-zwangere vrouw, >/= 18 jaar oud op het moment van inschrijving. Cohort 2: man of niet-zwangere vrouw, 18 tot 55 jaar oud op het moment van inschrijving.

6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd* moeten ermee instemmen onthouding toe te passen of ten minste één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie te gebruiken.**, *** Opmerking: deze criteria zijn van toepassing op vrouwen in een heteroseksuele relatie en kinderen kunnen krijgen (d.w.z. de criteria zijn niet van toepassing op proefpersonen in een relatie van hetzelfde geslacht).

   * Niet in de vruchtbare leeftijd - postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende ten minste één jaar) of een gedocumenteerde status als chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders/salpingectomie of plaatsing van Essure(R)) .

   ** Aanvaardbare vormen van primaire anticonceptie zijn onder andere een monogame relatie met een partner die een vasectomie heeft ondergaan en die gedurende 180 dagen of langer voorafgaand aan de eerste vaccinatie van de proefpersoon een vasectomie heeft ondergaan, spiraaltjes, anticonceptiepillen en injecteerbare/implanteerbare/inbrengbare hormonale anticonceptieproducten.

   *** Moet ten minste één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie gebruiken gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie en ten minste één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie gedurende 60 dagen na de laatste vaccinatie.

7. In goede gezondheid.*

   * Zoals bepaald aan de hand van de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek om acute of aanhoudende chronische medische diagnoses/aandoeningen te evalueren die al ten minste 90 dagen aanwezig zijn en die de beoordeling van de veiligheid van proefpersonen zouden beïnvloeden. Chronische medische diagnoses/aandoeningen moeten de afgelopen 60 dagen stabiel zijn (geen ziekenhuisopnames, spoedeisende hulp of dringende zorg voor een aandoening of behoefte aan aanvullende zuurstof). Dit omvat geen verandering in chronische voorgeschreven medicatie, dosis of frequentie als gevolg van verslechtering van de chronische medische diagnose/aandoening in de 60 dagen vóór inschrijving. Elke receptwijziging die het gevolg is van een verandering van zorgverlener, verzekeringsmaatschappij, enz., of om financiële redenen, en in dezelfde medicatieklasse, wordt niet beschouwd als een afwijking van dit inclusiecriterium. Elke wijziging in voorgeschreven medicatie als gevolg van verbetering van een ziekte-uitkomst of voor dosisoptimalisatie, zoals bepaald door de PI van de deelnemende locatie of de toepasselijke subonderzoeker, wordt niet beschouwd als een afwijking van dit inclusiecriterium. Proefpersonen kunnen chronisch of zo nodig (prn) medicijnen gebruiken als, naar de mening van de PI van de deelnemende locatie of de relevante subonderzoeker, deze geen extra risico vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de beoordeling van de reactogeniciteit en immunogeniciteit, en geen verslechtering van de medische diagnose/aandoening. Evenzo zijn medicatieveranderingen na inschrijving en studievaccinatie acceptabel, op voorwaarde dat de verandering niet werd versneld door verslechtering van de chronische medische toestand en er geen verwacht extra risico voor de proefpersoon is of interferentie met de evaluatie van reacties op studievaccinatie.

8. De orale temperatuur is minder dan 100,0 graden Fahrenheit (37,8 graden Celsius).
9. Moet akkoord gaan met het opslaan van monsters voor secundair onderzoek.
10. Stemt ermee in zich te houden aan levensstijloverwegingen gedurende de hele duur van de studie.
11. Moet ermee instemmen om tijdens het onderzoek (buiten dit onderzoek) geen bloed of plasma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Positieve zwangerschapstest voorafgaand aan elke toediening van het vaccin.
2. BMI > 40,0 kg/m^2.
3. Vrouwelijk onderwerp dat borstvoeding geeft.

4. Heeft een medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de PI van de deelnemende locatie of een geschikte subonderzoeker, deelname aan het onderzoek verhindert.*

   * Inclusief acute, subacute, intermitterende of chronische medische ziekte of aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op letsel loopt, waardoor de proefpersoon niet in staat is om aan de vereisten van het protocol te voldoen, of die de evaluatie van reacties of de succesvolle afronding van de proefpersoon kan verstoren van dit proces.

5. Aanwezigheid van zelfgerapporteerde of medisch gedocumenteerde significante medische of psychiatrische aandoening(en).*

   * Significante medische of psychiatrische aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: Luchtwegaandoening (bijv. chronische obstructieve longziekte [COPD], astma) waarvoor op dit moment dagelijkse medicatie nodig is of enige behandeling van exacerbaties van luchtwegaandoeningen (bijv. exacerbatie van astma) in de afgelopen 5 jaar . Astmamedicatie: inhalatie-, orale of intraveneuze (IV) corticosteroïden, leukotrieenmodificatoren, lang- en kortwerkende bèta-agonisten, theofylline, ipratropium, biologische middelen.

   Significante hart- en vaatziekten (bijv. congestief hartfalen, cardiomyopathie, ischemische hartziekte), voorgeschiedenis van myocarditis of pericarditis als volwassene, myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden, coronaire bypassoperatie of plaatsing van een stent, of ongecontroleerde hartritmestoornis.

   Neurologische of neurologische aandoeningen (bijv. voorgeschiedenis van migraine in de afgelopen 5 jaar, epilepsie, beroerte, toevallen in de afgelopen 3 jaar, encefalopathie, focale neurologische stoornissen, syndroom van Guillain-Barré, encefalomyelitis, myelitis transversa, beroerte of TIA, multipele sclerose, de ziekte van Parkinson, amyotrofische laterale sclerose, de ziekte van Creutzfeldt-Jakob of de ziekte van Alzheimer).

   Aanhoudende maligniteit of recente diagnose van maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid, die zijn toegestaan.

   Een auto-immuunziekte, waaronder hypothyreoïdie zonder een gedefinieerde niet-auto-immuunoorzaak, gelokaliseerde of voorgeschiedenis van psoriasis.

   Een immunodeficiëntie van welke oorzaak dan ook. Chronische nierziekte, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml / min / 1,73 m^2.

   Diabetes mellitus type 2, exclusief prediabetes.

6. Heeft een acute ziekte*, zoals vastgesteld door de PI van de deelnemende locatie of de desbetreffende subonderzoeker, met of zonder koorts [orale temperatuur >/= 38,0 graden Celsius (100,4 graden Fahrenheit)] binnen 72 uur voorafgaand aan elke vaccinatie.

   * Een acute ziekte die bijna is verdwenen en waarbij slechts geringe restsymptomen overblijven, is toegestaan ​​als, naar de mening van de PI van de deelnemende locatie of de desbetreffende subonderzoeker, de restsymptomen het vermogen om veiligheidsparameters te beoordelen zoals vereist door het protocol niet belemmeren .

7. Heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie met een onderzoeksproduct* binnen 5 halfwaardetijden vóór de eerste toediening van het vaccin.

   * studiegeneesmiddel, biologisch of apparaat.

8. Momenteel ingeschreven voor of van plan om deel te nemen aan een andere klinische studie met een onderzoeksagent* die zal worden ontvangen tijdens de onderzoeksrapportageperiode.**

   * Inclusief gelicentieerd of niet-gelicentieerd vaccin, medicijn, biologisch product, apparaat, bloedproduct of medicatie.

   ** Tot 15 maanden na de eerste vaccinatie.

9. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie, gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem, andere significante reactie) op geneesmiddelen of eerdere goedgekeurde of niet-geregistreerde vaccins of op polyethyleenglycol (PEG) of een PEG-bevattend product.

10. Chronisch gebruik (meer dan 14 aaneengesloten dagen) van medicijnen die in verband kunnen worden gebracht met een verminderde immuunrespons.*

    * Inclusief, maar niet beperkt tot, systemische corticosteroïden van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag, allergie-injecties, immunoglobuline, interferon, immunomodulatoren, cytotoxische geneesmiddelen of andere soortgelijke of toxische geneesmiddelen gedurende de voorafgaande periode van 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het vaccin (Dag 1). Het gebruik van laaggedoseerde lokale, oftalmische, inhalatie- en intranasale steroïdepreparaten is toegestaan.

11. Anticiperen op de noodzaak van immunosuppressieve behandeling binnen de komende 6 maanden.
12. Immunoglobulinen en/of bloed of bloedproducten ontvangen binnen de 4 maanden vóór de eerste toediening van het vaccin of op enig moment tijdens het onderzoek.
13. Heeft bloeddyscrasieën of een significante stollingsstoornis.
14. Binnen 4 weken voor of na elke vaccinatie een goedgekeurd, levend vaccin ontvangen of van plan zijn dit te ontvangen.
15. Ontvangen of plannen om een ​​goedgekeurd, geïnactiveerd vaccin te ontvangen binnen 2 weken voor of na elke vaccinatie.
16. Ontvangst van een ander SARS-CoV-2-vaccin of een experimenteel coronavirusvaccin op enig moment voorafgaand aan of tijdens het onderzoek, behalve Cohort 1-proefpersonen die mRNA-1273 kregen in DMID 20-0003.
17. Nauw contact met iedereen waarvan bekend is dat ze een SARS-CoV-2-infectie hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het vaccin.
18. Geschiedenis van COVID-19-diagnose, positieve SARS-CoV-2 PCR-test of, alleen voor Cohort 2, een bekende positieve SARS-CoV-2 serologische test.
19. Over de huidige behandeling met experimentele middelen voor profylaxe van COVID-19.