Étude d'innocuité et d'immunogénicité d'un vaccin variant du SRAS-CoV-2 (COVID-19) (ARNm-1273.351) chez des adultes naïfs et déjà vaccinés

Critère d'intégration:

1. Fournit un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.
2. Être capable de comprendre et accepter de se conformer aux procédures d'étude prévues et être disponible pour toutes les visites d'étude.
3. Accepte le prélèvement de sang veineux selon le protocole.
4. Cohorte 1 : a déjà reçu 2 doses d'ARNm-1273 par voie intramusculaire (IM) dans le cadre du DMID 20-0003.
5. Cohorte 1 : Homme ou femme non enceinte, >/= 18 ans au moment de l'inscription. Cohorte 2 : Hommes ou femmes non enceintes, âgés de 18 à 55 ans au moment de l'inscription.

6. Les femmes en âge de procréer* doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser au moins une forme primaire acceptable de contraception.**, *** Remarque : Ces critères s'appliquent aux femmes dans une relation hétérosexuelle et au potentiel de procréer (c'est-à-dire que les critères ne s'appliquent pas aux sujets dans une relation homosexuelle).

   * Pas en âge de procréer - femmes ménopausées (définies comme ayant des antécédents d'aménorrhée depuis au moins un an) ou un statut documenté de stérilité chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes/salpingectomie ou placement Essure(R)) .

   ** Les formes acceptables de contraception primaire comprennent une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 180 jours ou plus avant la première vaccination du sujet, les dispositifs intra-utérins, les pilules contraceptives et les produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables.

   *** Doit utiliser au moins une forme primaire acceptable de contraception pendant au moins 30 jours avant la première vaccination et au moins une forme primaire acceptable de contraception pendant 60 jours après la dernière vaccination.

7. En bonne santé.*

   * Tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique pour évaluer les diagnostics/conditions médicales aiguës ou chroniques en cours qui sont présentes depuis au moins 90 jours, ce qui affecterait l'évaluation de la sécurité des sujets. Les diagnostics/conditions médicales chroniques doivent être stables au cours des 60 derniers jours (pas d'hospitalisation, de salle d'urgence ou de soins urgents pour une condition ou un besoin d'oxygène supplémentaire). Cela n'inclut aucun changement dans les médicaments d'ordonnance chroniques, la dose ou la fréquence en raison de la détérioration du diagnostic / de l'état médical chronique dans les 60 jours précédant l'inscription. Tout changement de prescription dû à un changement de fournisseur de soins de santé, de compagnie d'assurance, etc., ou effectué pour des raisons financières, et dans la même classe de médicaments, ne sera pas considéré comme une déviation de ce critère d'inclusion. Tout changement de médicament sur ordonnance en raison de l'amélioration d'un résultat de la maladie ou de l'optimisation de la dose, tel que déterminé par le PI du site participant ou le sous-investigateur approprié, ne sera pas considéré comme un écart par rapport à ce critère d'inclusion. Les sujets peuvent prendre des médicaments chroniques ou au besoin (prn) si, de l'avis du PI du site participant ou du sous-investigateur approprié, ils ne présentent aucun risque supplémentaire pour la sécurité du sujet ou l'évaluation de la réactogénicité et de l'immunogénicité, et n'indiquent pas une aggravation de diagnostic/condition médicale. De même, les changements de médication après l'inscription et la vaccination à l'étude sont acceptables à condition que le changement n'ait pas été précipité par une détérioration de l'état de santé chronique, et qu'il n'y ait pas de risque supplémentaire anticipé pour le sujet ou d'interférence avec l'évaluation des réponses à la vaccination à l'étude.

8. La température buccale est inférieure à 100,0 degrés Fahrenheit (37,8 degrés Celsius).
9. Doit accepter que des échantillons soient stockés pour la recherche secondaire.
10. Accepte de respecter les considérations relatives au mode de vie pendant toute la durée de l'étude.
11. Doit accepter de s'abstenir de donner du sang ou du plasma pendant l'étude (en dehors de cette étude).

Critère d'exclusion:

1. Test de grossesse positif avant chaque administration de vaccin.
2. IMC > 40,0 kg/m^2.
3. Sujet féminin qui allaite.

4. A une maladie ou une condition médicale qui, de l'avis du PI du site participant ou du sous-investigateur approprié, empêche la participation à l'étude.*

   * Y compris les maladies ou affections médicales aiguës, subaiguës, intermittentes ou chroniques qui exposeraient le sujet à un risque inacceptable de blessure, rendraient le sujet incapable de répondre aux exigences du protocole ou pourraient interférer avec l'évaluation des réponses ou la réussite du sujet de ce procès.

5. Présence de troubles médicaux ou psychiatriques importants autodéclarés ou médicalement documentés.*

   * Les affections médicales ou psychiatriques importantes comprennent, sans toutefois s'y limiter : Maladie respiratoire (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC], asthme) nécessitant actuellement des médicaments quotidiens ou tout traitement d'exacerbations de maladies respiratoires (par exemple, exacerbation de l'asthme) au cours des 5 dernières années . Médicaments contre l'asthme : corticostéroïdes inhalés, oraux ou intraveineux (IV), modificateurs des leucotriènes, bêta-agonistes à longue et courte durée d'action, théophylline, ipratropium, produits biologiques.

   Maladie cardiovasculaire importante (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, cardiopathie ischémique), antécédents de myocardite ou de péricardite à l'âge adulte, infarctus du myocarde (IM) au cours des 6 derniers mois, pontage aortocoronarien ou mise en place d'un stent, ou arythmie cardiaque non contrôlée.

   Affections neurologiques ou neurodéveloppementales (par exemple, antécédents de migraines au cours des 5 dernières années, épilepsie, accident vasculaire cérébral, convulsions au cours des 3 dernières années, encéphalopathie, déficits neurologiques focaux, syndrome de Guillain-Barré, encéphalomyélite, myélite transverse, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, sclérose en plaques, maladie de Parkinson, sclérose latérale amyotrophique, maladie de Creutzfeldt-Jakob ou maladie d'Alzheimer).

   Malignité en cours ou diagnostic récent de malignité au cours des cinq dernières années, à l'exclusion des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau, qui sont autorisés.

   Une maladie auto-immune, y compris l'hypothyroïdie sans cause non auto-immune définie, localisée ou ayant des antécédents de psoriasis.

   Une immunodéficience de toute cause. Maladie rénale chronique, débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73m^2.

   Diabète sucré de type 2, à l'exclusion du prédiabète.

6. A une maladie aiguë *, telle que déterminée par le PI du site participant ou le sous-investigateur approprié, avec ou sans fièvre [température orale >/= 38,0 degrés Celsius (100,4 degrés Fahrenheit)] dans les 72 heures précédant chaque vaccination.

   * Une maladie aiguë qui est presque résolue avec seulement des symptômes résiduels mineurs restants est admissible si, de l'avis du PI du site participant ou du sous-investigateur approprié, les symptômes résiduels n'interféreront pas avec la capacité d'évaluer les paramètres de sécurité comme l'exige le protocole .

7. A participé à une autre étude expérimentale impliquant tout produit expérimental* dans les 5 demi-vies avant la première administration du vaccin.

   * médicament, produit biologique ou dispositif à l'étude.

8. Actuellement inscrit ou prévoit de participer à un autre essai clinique avec un agent expérimental* qui sera reçu pendant la période de rapport de l'étude.**

   * Y compris les vaccins, médicaments, produits biologiques, dispositifs, produits sanguins ou médicaments homologués ou non homologués.

   ** Jusqu'à 15 mois après la première vaccination.

9. A des antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique grave (p.

10. Utilisation chronique (plus de 14 jours consécutifs) de tout médicament pouvant être associé à une réponse immunitaire altérée.*

    * Y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes systémiques dépassant 10 mg/jour d'équivalent prednisone, les injections d'allergie, l'immunoglobuline, l'interféron, les immunomodulateurs, les médicaments cytotoxiques ou d'autres médicaments similaires ou toxiques au cours de la période de 6 mois précédant l'administration du vaccin (Jour 1). L'utilisation de préparations de stéroïdes topiques, ophtalmiques, inhalées et intranasales à faible dose sera autorisée.

11. Anticiper la nécessité d'un traitement immunosuppresseur dans les 6 prochains mois.
12. A reçu des immunoglobulines et/ou du sang ou des produits sanguins dans les 4 mois précédant la première administration du vaccin ou à tout moment pendant l'étude.
13. A des dyscrasies sanguines ou des troubles importants de la coagulation.
14. A reçu ou prévoit de recevoir un vaccin vivant homologué dans les 4 semaines avant ou après chaque vaccination.
15. A reçu ou prévoit de recevoir un vaccin homologué inactivé dans les 2 semaines avant ou après chaque vaccination.
16. Réception de tout autre vaccin contre le SRAS-CoV-2 ou de tout vaccin expérimental contre le coronavirus à tout moment avant ou pendant l'étude, à l'exception des sujets de la cohorte 1 qui ont reçu l'ARNm-1273 dans le DMID 20-0003.
17. Contact étroit avec toute personne connue pour avoir une infection par le SRAS-CoV-2 dans les 14 jours précédant l'administration du vaccin.
18. Antécédents de diagnostic de COVID-19, test PCR SARS-CoV-2 positif ou, pour la cohorte 2 uniquement, test sérologique SARS-CoV-2 positif connu.
19. Sur le traitement actuel avec des agents expérimentaux pour la prophylaxie de COVID-19.